Hologic ThinPrep Genesis Processor Instrukcja obsługi

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 1/37

Procesor ThinPrep™ Genesis™

Instrukcja obsługi

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 2/37

PRZEZNACZENIE

Procesor ThinPrep

™

Genesis

™

jest częścią systemu ThinPrep

™

. Służy on do przygotowania

szkiełek mikroskopowych ThinPrep z fiolek ThinPrep

™

PreservCyt

™

do stosowania jako

zamiennik konwencjonalnych preparatów do metody Papanicolaou (Pap) w badaniach

przesiewowych pod kątem komórek atypowych, raka szyjki macicy lub stanów przedrakowych

(zmiany śródpłaskonabłonkowe małego stopnia, zmiany śródpłaskonabłonkowe dużego stopnia)

oraz wszystkich innych kategorii cytologicznych zgodnie z definicją systemu Bethesda

(The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology

1

).

Służy również do przygotowania szkiełek mikroskopowych ThinPrep

™

próbek nieginekologicznych,

w tym próbek moczu, i może być używany do przenoszenia pipetą porcji z fiolki na próbkę do

probówki do transportu próbek. Do użytku specjalistycznego.

PODSUMOWANIE I OBJAŚNIENIE SYSTEMU

Proces ThinPrep rozpoczyna się od pobrania próbki ginekologicznej przez lekarza za pomocą

urządzenia do pobierania próbek z szyjki macicy. Próbka nie jest rozprowadzana na szkiełku

mikroskopowym, lecz zanurzana i przepłukiwana w fiolce z 20 ml roztworu PreservCyt

(PreservCyt). Fiolka na próbkę ThinPrep jest następnie zamykana, oznaczana i wysyłana

do laboratorium wyposażonego w procesor ThinPrep Genesis.

W laboratorium fiolkę na próbkę PreservCyt umieszcza się w procesorze ThinPrep Genesis.

Laboratorium może zdecydować się na skonfigurowanie procesora ThinPrep Genesis w celu

śledzenia kontroli pochodzenia próbki i na skonfigurowanie drukowania identyfikatorów (ID) na

każdym szkiełku mikroskopowym. Podczas etapu delikatnej dyspersji następuje wymieszanie

komórek próbki przez prądy w płynie wystarczająco silne, aby oddzielić zanieczyszczenia

i przeprowadzić dyspersję śluzu, ale wystarczająco delikatne, aby nie miały negatywnego

wpływu na wygląd komórek.

Komórki są następnie zbierane na filtrze ginekologicznym ThinPrep Pap Test specjalnie

zaprojektowanym do zbierania komórek. Procesor ThinPrep Genesis stale monitoruje prędkość

przepływu przez filtr testu ThinPrep Pap Test podczas procesu zbierania, aby zapobiec zbyt

rozproszonej lub zbyt zagęszczonej prezentacji komórek. Cienką warstwę komórek przenosi się

następnie na szkiełko w pole o średnicy 20 mm, po czym szkiełko automatycznie umieszczane

jest w roztworze utrwalającym.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 3/37

Proces przygotowania próbki ThinPrep

(1) Dyspersja (2) Zebranie komórek (3) Transfer komórek

Filtr ThinPrep Pap Test obraca się

w fiolce na próbkę, wytwarzając

w płynie prądy wystarczająco silne,

aby oddzielić zanieczyszczenia

i przeprowadzić dyspersję śluzu,

ale wystarczająco delikatne,

aby nie miały negatywnego

wpływu na wygląd komórek.

W filtrze ThinPrep Pap Test

wytwarzana jest delikatna próżnia,

dzięki której komórki zbierane

są na zewnętrznej powierzchni

membrany. Zbieraniem komórek

steruje oprogramowanie procesora

ThinPrep Genesis, które monitoruje

prędkość przepływu przez filtr

ThinPrep Pap Test.

Po zebraniu komórek na membranie

filtr ThinPrep Pap Test jest

odwracany i delikatnie dociskany do

szkiełka mikroskopowego ThinPrep.

Naturalne przyciąganie i niewielkie

dodatnie ciśnienie powietrza

powodują przyleganie komórek do

szkiełka mikroskopowego ThinPrep,

co skutkuje równomiernym

rozmieszczeniem komórek na

przeznaczonym do tego

okrągłym obszarze.

Podobnie jak w przypadku konwencjonalnych wymazów cytologicznych Pap szkiełka

przygotowane za pomocą systemu ThinPrep

™

Genesis są badane w kontekście historii klinicznej

pacjentki i informacji dostarczanych z innych procedur diagnostycznych, takich jak kolposkopia,

biopsja i test w kierunku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV, human papillomavirus), w celu

ustalenia sposobu postępowania z pacjentką.

Roztwór PreservCyt

™

stanowiący element procesora ThinPrep Genesis to alternatywny środek

do pobierania i transportu w przypadku przeprowadzania badań z próbek ginekologicznych

w kierunku HPV i zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI, sexually transmitted infection),

takich jak między innymi:

Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoeae (test Aptima Combo 2

™

),

Chlamydia trachomatis (test Aptima

™

CT),

Neisseria gonorrhoeae (test Aptima

™

GC),

Mycoplasma genitalium (test Aptima

™

Mycoplasma genitalium),

Trichomonas vaginalis (test Aptima

™

Trichomonas vaginalis),

wirus brodawczaka ludzkiego (test Aptima

™

HPV) i

wirus brodawczaka ludzkiego (test genotypowy Aptima

™

HPV 16 18/45).

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 4/37

Instrukcje używania roztworu PreservCyt do pobierania, transportu, przechowywania

i przygotowywania próbek do użycia w tych systemach znajdują się w odpowiednich

ulotkach informacyjnych producenta.

Oprócz przygotowania szkiełka z fiolki na próbkę PreservCyt procesor ThinPrep Genesis

ma możliwość pobrania porcji 1 ml z fiolki na próbkę i przeniesienia tej porcji do probówki

do transportu próbek.

W razie wystąpienia jakiegokolwiek poważnego incydentu w związku z niniejszym urządzeniem

lub jakimikolwiek używanymi z nim komponentami należy dokonać zgłoszenia do działu pomocy

technicznej firmy Hologic oraz odpowiednich miejscowych władz właściwych dla użytkownika

i/lub pacjenta.

OGRANICZENIA

• Próbki ginekologiczne do przygotowania w procesorze ThinPrep Genesis należy pobierać

za pomocą szczoteczki typu wachlarz lub szczoteczki/plastikowej szpatułki do pobierania

próbek z kanału szyjki macicy. Należy zapoznać się z ostrzeżeniami, przeciwwskazaniami

i ograniczeniami związanymi z pobieraniem próbek zamieszczonymi w instrukcjach

dostarczonych z urządzeniem do pobierania próbek.

• Przygotowanie szkiełek mikroskopowych przy użyciu procesora ThinPrep Genesis

powinno być wykonywane wyłącznie przez personel przeszkolony przez firmę Hologic

lub przez ośrodki albo przez osoby wyznaczone przez firmę Hologic.

• Ocena szkiełek mikroskopowych przygotowanych w procesorze ThinPrep Genesis

powinna być przeprowadzana wyłącznie przez techników cytologicznych i patologów

przeszkolonych przez firmę Hologic w zakresie oceny szkiełek przygotowanych

w ThinPrep lub przez ośrodki albo przez osoby wyznaczone przez firmę Hologic.

• Materiały eksploatacyjne używane podczas pracy procesora ThinPrep Genesis są

materiałami zaprojektowanymi i dostarczanymi przez firmę Hologic specjalnie do

procesora ThinPrep Genesis. Należą do nich fiolki z roztworem PreservCyt, filtry

ThinPrep Pap Test, szkiełka mikroskopowe ThinPrep i probówki na porcje. Inne środki

do pobierania, filtry i szkiełka nie zostały zatwierdzone przez firmę Hologic i mogą

prowadzić do błędnych wyników. Firma Hologic nie udziela gwarancji na wyniki

uzyskane przy użyciu któregokolwiek z tych innych środków. Działanie produktu może

być nieprawidłowe, jeśli używane są materiały, które nie zostały zatwierdzone przez

firmę Hologic. Po użyciu materiały eksploatacyjne należy zutylizować zgodnie

z przepisami lokalnymi, regionalnymi i krajowymi.

• Filtra ThinPrep Pap Test można użyć tylko raz i nie wolno go używać ponownie.

• Szkiełka mikroskopowego ThinPrep można użyć tylko raz. Komórki można nanieść na

szkiełko tylko raz.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 5/37

• Porcje pobierane przez procesor ThinPrep Genesis nie zostały ocenione pod kątem

konkretnych testów. Należy zapoznać się z instrukcjami dostarczonymi z konkretnym

testem.

• Nie przeprowadzono oceny wyników testów pomocniczych HPV i STI na fiolkach na

próbki poddanych ponownemu przetworzeniu przy użyciu kwasu octowego lodowatego.

OSTRZEŻENIA

• Do stosowania w diagnostyce in vitro.

• Niebezpieczeństwo. Roztwór PreservCyt zawiera metanol. Działa toksycznie po

połknięciu. Działa toksycznie w następstwie wdychania. Powoduje uszkodzenie

narządów. Łatwopalna ciecz i pary. Przechowywać z dala od źródeł ciepła, źródeł

iskrzenia, otwartego ognia i gorących powierzchni. Roztwór PreservCyt należy

przechowywać i utylizować zgodnie ze wszystkimi obowiązującymi przepisami.

• Inne środki do pobierania, filtry i szkiełka nie zostały zatwierdzone przez firmę Hologic

i mogą prowadzić do błędnych wyników. Firma Hologic nie udziela gwarancji na wyniki

uzyskane przy użyciu któregokolwiek z tych innych środków.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

• To urządzenie generuje, wykorzystuje i może emitować energię o częstotliwości

radiowej, a jeśli nie zostanie zainstalowane i nie będzie używane zgodnie z instrukcją

obsługi, może powodować zakłócenia w komunikacji radiowej. Eksploatacja tego sprzętu

w obszarze mieszkalnym może powodować szkodliwe zakłócenia, w takim przypadku

użytkownik będzie zobowiązany do usunięcia zakłóceń na własny koszt.

• Roztwór PreservCyt wraz z próbką cytologiczną przeznaczoną do testów ThinPrep Pap

Test należy przechowywać w temperaturze od 15°C (59°F) do 30°C (86°F) i poddać

badaniu w ciągu 6 tygodni od pobrania.

• Można wykonać badanie w kierunku niektórych zakażeń przenoszonych drogą płciową

(STI) oraz wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w połączeniu z cytologią. Należy

zapoznać się ze szczegółowymi wytycznymi dotyczącymi testu w zakresie warunków

pobierania, transportu i przechowywania próbek do użytku w tych systemach.

• Roztwór PreservCyt przetestowano pod kątem eliminacji różnych mikroorganizmów

i wirusów. W poniższej tabeli przedstawiono stężenia początkowe żywotnych

drobnoustrojów i redukcję logarytmiczną żywotnych drobnoustrojów stwierdzoną

po 15 minutach w roztworze PreservCyt. Tak jak w przypadku wszystkich procedur

laboratoryjnych należy przestrzegać uniwersalnych środków ostrożności.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 6/37

Drobnoustrój Stężenie początkowe Redukcja logarytmiczna

po 15 minutach

Candida albicans 5,5 x 10

5

CFU/ml ≥4,7

Candida auris 2,6 x 10

5

CFU/ml ≥5,4

Aspergillus niger 4,8 x 10

5

CFU/ml 2,7*

Escherichia coli 2,8 x 10

5

CFU/ml ≥4,4

Staphylococcus aureus 2,3 x 10

5

CFU/ml ≥4,4

Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 10

5

CFU/ml ≥4,4

Mycobacterium tuberculosis† 9,4 x 10

5

CFU/ml 4,9**

Wirus ospy króliczej 6,0 x 10

6

PFU/ml 5,5***

HIV-1 3,2 x 10

7

TCID

50

/ml ≥7,0***

Wirus zapalenia wątroby typu B† 2,2 x 10

6

TCID

50

/ml ≥4,25

Wirus SARS-CoV-2 1,8 x 10

6

TCID

50

/ml ≥3,75

* Po upływie 1 godziny redukcja logarytmiczna wynosi 4,7.

** Po upływie 1 godziny redukcja logarytmiczna wynosi 5,7.

*** Dane po 5 minutach.

† Na potrzeby oceny skuteczności działania przeciwdrobnoustrojowego

drobnoustroje zbadano wraz z podobnymi drobnoustrojami z tego

samego rodzaju.

Uwaga: Wszystkie wartości redukcji logarytmicznej z symbolem ≥ wiązały się z brakiem

wykrywalności drobnoustrojów po kontakcie z roztworem PreservCyt. Podane wartości

oznaczają minimalne dopuszczalne oświadczenie po uwzględnieniu stężenia

początkowego i limitu wykrywalności metodą ilościową.

CHARAKTERYSTYKA DZIAŁANIA: RAPORT Z BADAŃ KLINICZNYCH

Procesor ThinPrep Genesis wykorzystuje podobną technologię zbierania komórek

i przygotowywania szkiełek co system ThinPrep 2000. Charakterystyka działania procesora

ThinPrep Genesis opiera się na właściwościach systemu ThinPrep 2000. W poniższych częściach

opisano zarówno badania kliniczne dotyczące systemu ThinPrep 2000, jak i te porównujące

procesor ThinPrep Genesis z systemem ThinPrep 2000.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 7/37

System ThinPrep 2000 w porównaniu z konwencjonalnym rozmazem Pap

Przeprowadzono prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne, aby ocenić działanie

systemu ThinPrep 2000 w bezpośrednim porównaniu z konwencjonalnym rozmazem Pap.

Celem badania klinicznego ThinPrep było wykazanie, że próbki ginekologiczne przygotowane

przy użyciu systemu ThinPrep 2000 były co najmniej tak samo skuteczne w wykrywaniu komórek

atypowych i raka szyjki macicy lub stanów przedrakowych w różnych populacjach pacjentek jak

konwencjonalne rozmazy Pap. Ponadto przeprowadzono ocenę adekwatności próbki.

Początkowy protokół badania klinicznego był badaniem klinicznym prowadzonym metodą

ślepej próby, z dopasowanymi parami, typu split sample, gdzie najpierw przygotowywano

konwencjonalny rozmaz Pap, a pozostałą część próbki (część, która normalnie zostałaby

wyrzucona) zanurzano i przepłukiwano w fiolce z roztworem PreservCyt. W laboratorium fiolkę

na próbkę PreservCyt umieszczano w systemie ThinPrep 2000, a następnie z próbki pacjentki

przygotowywano szkiełko. Szkiełka ThinPrep i z konwencjonalnymi rozmazami Pap badano

i diagnozowano niezależnie. Do zapisywania wyników badań przesiewowych wykorzystano

formularze zgłoszeniowe zawierające historię pacjentki oraz listę kontrolną wszystkich

możliwych kategorii systemu Bethesda. Jeden niezależny patolog dokonał przeglądu

wszystkich rozbieżnych i pozytywnych szkiełek ze wszystkich ośrodków w sposób zaślepiony,

aby zapewnić dalszy obiektywny przegląd wyników.

Od czasu badania systemu ThinPrep 2000 zmieniono terminologię w kategoriach systemu

Bethesda. Poniższe dane zachowują terminologię z oryginalnego badania.

CHARAKTERYSTYKA LABORATORIÓW I PACJENTEK

W badaniu klinicznym wzięły udział laboratoria cytologiczne w trzech ośrodkach badań

przesiewowych (oznaczonych jako S1, S2 i S3) oraz trzech ośrodkach szpitalnych

(oznaczonych jako H1, H2 i H3). Ośrodki badań przesiewowych w badaniu obsługują populacje

pacjentek (populacje badań przesiewowych) ze wskaźnikami nieprawidłowości – zmiany

śródpłaskonabłonkowe małego stopnia (LSIL, low-grade squamous intraepithelial lesion)

i poważniejsze zmiany – podobnymi do średniej w Stanach Zjednoczonych wynoszącej mniej

niż 5%

2

. Ośrodki szpitalne objęte badaniem obsługują skierowaną populację pacjentek

wysokiego ryzyka (populacje szpitalne) charakteryzującą się wysokim odsetkiem (>10%)

nieprawidłowości w obrębie szyjki macicy. Dane demograficzne dotyczące rasy uzyskano dla

70% pacjentek, które wzięły udział w badaniu. Badana populacja składała się z następujących

grup rasowych: kaukaska (41,2%), Azjatki (2,3%), Latynoski (9,7%), Afroamerykanki (15,2%),

rdzenne Amerykanki (1,0%) i inne grupy (0,6%).

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 8/37

W tabeli 1 opisano laboratoria i populacje pacjentek.

Tabela 1: Charakterystyka ośrodka (badanie systemu ThinPrep 2000)

Charakterystyka laboratoryjna Dane demograficzne badania klinicznego

Ośrodek

Rodzaj

populacji

pacjentek

Liczba badań

w laboratorium

(rozmazy rocznie)

Przypadki

Przedział

wiekowy

pacjentek

Po

menopauzie

Poprzedni

nieprawidłowy

rozmaz Pap

Konwenc.

występowanie

LSIL+

S1 Przesiewowa 300 000 1386 18,0–84,0 10,6% 8,8% 2,3%

S2 Przesiewowa 100 000 1668 18,0–60,6 0,3% 10,7% 2,9%

S3 Przesiewowa 96 000 1093 18,0–48,8 0,0% 7,1% 3,8%

H1 Szpitalna 35 000 1046 18,1–89,1 8,1% 40,4% 9,9%

H2 Szpitalna 40 000 1049 18,1–84,4 2,1% 18,8% 12,9%

H3 Szpitalna 37 000 981 18,2–78,8 11,1% 38,2% 24,2%

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 9/37

WYNIKI BADANIA KLINICZNEGO

Kategorie diagnostyczne systemu Bethesda zostały wykorzystane jako podstawa do porównania

wyników badań konwencjonalnych i wyników ThinPrep

™

z badania klinicznego. Dane klasyfikacji

diagnostycznej i analizy statystyczne dla wszystkich ośrodków klinicznych przedstawiono

w tabelach 2–11. Z analizy wykluczono przypadki z nieprawidłową dokumentacją, pacjentki

w wieku poniżej 18 lat, nieodpowiednie szkiełka cytologiczne lub pacjentki po histerektomii.

W badaniu klinicznym wystąpiło kilka przypadków raka szyjki macicy (0,02%

3

), co jest typowe

dla populacji pacjentek w Stanach Zjednoczonych.

Tabela 2: Tabela klasyfikacji diagnostycznej, wszystkie kategorie

(badanie systemu ThinPrep 2000)

Konwencjonalne

NEG ASCUS

AGUS

LSIL HSIL

SQ CA

GL CA RAZEM

ThinPrep

NEG

5224

295 3 60 11 0 0 5593

ASCUS

318 125 2 45 7 0 0 497

AGUS

13 2 3 0 1 0 1 20

LSIL

114 84 0 227

44 0 0 469

HSIL

11 15 0 35 104 2 0 167

SQ CA

0 0 0 0 0 1 0 1

GL CA

0 0 0 0 0 0 0 0

RAZEM

5680

521 8 367

167 3 1 6747

Skróty dotyczące rozpoznania: NEG = normalne lub negatywne, ASCUS = atypowe komórki nabłonka

wielowarstwowego płaskiego o nieokreślonym znaczeniu, AGUS = atypowe komórki nabłonka

gruczołowego o nieokreślonym znaczeniu, LSIL = zmiana śródpłaskonabłonkowa małego stopnia,

HSIL = zmiana śródpłaskonabłonkowa dużego stopnia, SQ CA = rak płaskonabłonkowy,

GL CA = gruczolakorak.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 10/37

Tabela 3: Tabela klasyfikacji diagnostycznej, trzy kategorie

(badanie systemu ThinPrep 2000)

Konwencjonalne

NEG ASCUS/AGUS+

LSIL+ RAZEM

ThinPrep

NEG

5224 298 71 5593

ASCUS/AGUS+

331 132 54 517

LSIL+

125 99 413 637

RAZEM

5680 529 538 6747

Tabela 4: Tabela klasyfikacji diagnostycznej, dwie kategorie

LSIL i poważniejsze rozpoznania (badanie systemu ThinPrep 2000)

Konwencjonalne

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+ RAZEM

ThinPrep

NEG/ASCUS/

AGUS+

5985 125 6110

LSIL+ 224 413 637

RAZEM 6209 538 6747

Tabela 5: Tabela klasyfikacji diagnostycznej, dwie kategorie

ASCUS/AGUS i poważniejsze rozpoznania (badanie systemu ThinPrep 2000)

NEG ASCUS/AGUS+

RAZEM

ThinPrep

NEG 5224 369 5593

ASCUS/AGUS+

456 698 1154

RAZEM 5680 1067 6747

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 11/37

Analizę danych diagnostycznych z ośrodków podsumowano w tabelach 6 i 7. Gdy wartość p jest

znacząca (p < 0,05), preferowana metoda jest wskazana w tabelach.

Tabela 6: Wyniki według ośrodka, LSIL i poważniejsze zmiany

(badanie systemu ThinPrep 2000)

Ośrodek Przypadki ThinPrep

LSIL+

Konwenc.

LSIL+

Zwiększona

wykrywalność*

Wartość p Preferowana

metoda

S1

1336 46 31 48% 0,027 ThinPrep

S2

1563 78 45 73% <0,001 ThinPrep

S3

1058 67 40 68% <0,001 ThinPrep

H1

971 125 96 30% <0,001 ThinPrep

H2

1010 111 130 (15%) 0,135 Żadna

H3

809 210 196 7% 0,374 Żadna

* Zwiększona wykrywalność = ThinPrep

™

LSIL+ — konwencjonalne LSIL+ x 100%

konwencjonalne LSIL+

W przypadku zmian LSIL i bardziej poważnych porównanie diagnostyczne statystycznie faworyzowało

metodę ThinPrep

™

w czterech ośrodkach i było statystycznie równoważne w dwóch ośrodkach.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 12/37

Tabela 7: Wyniki według ośrodka, ASCUS/AGUS i bardziej poważne zmiany

(badanie systemu ThinPrep 2000)

Ośrodek

Przypadki ThinPrep

ASCUS+

Konwenc.

ASCUS+

Zwiększona

wykrywalność*

Wartość p Preferowana

metoda

S1

1336 117 93 26% 0,067 Żadna

S2

1563 124 80 55% <0,001 ThinPrep

S3

1058 123 81 52% <0,001 ThinPrep

H1

971 204 173 18% 0,007 ThinPrep

H2

1010 259 282 (8%) 0,360 Żadna

H3

809 327 358 (9%) 0,102 Żadna

* Zwiększona wykrywalność = ThinPrep

™

ASCUS+ — konwencjonalne ASCUS+ x 100%

konwencjonalne ASCUS+

W przypadku zmian ASCUS/AGUS i bardziej poważnych porównanie diagnostyczne statystycznie

faworyzowało metodę ThinPrep w trzech ośrodkach i było statystycznie równoważne w trzech

ośrodkach.

Jeden patolog pełnił funkcję niezależnego recenzenta w sześciu ośrodkach klinicznych,

otrzymywał oba szkiełka z przypadków, w których obie metody dały wynik nieprawidłowy

lub rozbieżny. Ponieważ w takich badaniach nie można ustalić rzeczywistego odniesienia,

a zatem nie można obliczyć rzeczywistej czułości, skorzystanie z ekspertyzy cytologicznej

stanowi alternatywę dla potwierdzenia histologicznego za pomocą biopsji lub testów w kierunku

wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) jako sposobu ustalenia rozpoznania referencyjnego.

Rozpoznaniem referencyjnym było bardziej poważne rozpoznanie na podstawie szkiełka

ThinPrep lub szkiełka z konwencjonalnym rozmazem Pap określone przez niezależnego

patologa. Liczba szkiełek zdiagnozowanych jako nieprawidłowe w każdym ośrodku,

w porównaniu z rozpoznaniem referencyjnym niezależnego patologa, podaje odsetek LSIL lub

bardziej poważnych zmian (tab. 8) oraz odsetek ASCUS/AGUS lub bardziej poważnych zmian

(tab. 9). Analiza statystyczna pozwala na porównanie obu metod i ustalenie, która metoda jest

preferowana w przypadku korzystania z ekspertyzy cytologicznej niezależnego patologa jako

arbitra przy ostatecznym rozpoznaniu.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 13/37

Tabela 8: Wyniki niezależnego patologa według ośrodka, LSIL i bardziej poważne zmiany

(badanie systemu ThinPrep 2000)

Ośrodek Przypadki pozytywne

w ocenie niezależnego

patologa

ThinPrep

pozytywne

Konwenc.

pozytywne

Wartość p Preferowana

metoda

S1

50 33 25 0,0614 Żadna

S2

65 48 33 0,0119 ThinPrep

S3

77 54 33 <0,001 ThinPrep

H1

116 102 81 <0,001 ThinPrep

H2

115 86 90 0,607 Żadna

H3

126 120 112 0,061 Żadna

W przypadku zmian LSIL i bardziej poważnych porównanie diagnostyczne statystycznie faworyzowało

metodę ThinPrep w trzech ośrodkach i było statystycznie równoważne w trzech ośrodkach.

Tabela 9: Wyniki niezależnego patologa według ośrodka, ASCUS/AGUS

i bardziej poważne zmiany (badanie systemu ThinPrep 2000)

Ośrodek Przypadki pozytywne

w ocenie niezależnego

patologa

ThinPrep™

pozytywne

Konwenc.

pozytywne

Wartość p Preferowana

metoda

S1

92 72 68 0,0511 Żadna

S2

101 85 59 0,001 ThinPrep

S3

109 95 65 <0,001 ThinPrep

H1

170 155 143 0,090 Żadna

H2

171 143 154 0,136 Żadna

H3

204 190 191 1,000 Żadna

W przypadku zmian ASCUS/AGUS i bardziej poważnych porównanie diagnostyczne statystycznie

faworyzowało metodę ThinPrep w dwóch ośrodkach i było statystycznie równoważne w czterech

ośrodkach.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 14/37

Tabela 10 poniżej przedstawia podsumowanie każdej diagnozy opisowej w przypadku wszystkich

kategorii systemu Bethesda.

Tabela 10: Podsumowanie diagnozy opisowej (badanie systemu ThinPrep 2000)

Diagnoza opisowa ThinPrep Konwencjonalne

Liczba pacjentek: 6747 N % N %

Łagodne zmiany komórkowe: 1592 23,6 1591 23,6

Zakażenie:

Trichomonas vaginalis 136 2,0 185 2,7

Candida spp. 406 6,0 259 3,8

Coccobacilli 690 10,2 608 9,0

Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0

Opryszczka 3 0,0 8 0,1

Inne 155 2,3 285 4,2

Reaktywne zmiany komórkowe –

przyczyna:

Stan zapalny 353 5,2 385 5,7

Zanikowe zapalenie pochwy 32 0,5 48 0,7

Promieniowanie 2 0,0 1 0,0

Inne 25 0,4 37 0,5

Nieprawidłowości komórek nabłonka: 1159 17,2 1077 16,0

Komórka płaska nabłonka:

ASCUS 501 7,4 521 7,7

odczynowe 128 1,9 131 1,9

nowotworowe 161 2,4 140 2,1

nieokreślone 213 3,2 250 3,7

LSIL 469 7,0 367 5,4

HSIL 167 2,5 167 2,5

Rak 1 0,0 3 0,0

Komórki gruczołowe:

Łagodne komórki endometrialne

u kobiet po menopauzie

7 0,1 10 0,1

Atypowe komórki nabłonka

gruczołowego (AGUS)

21 0,3 9 0,1

odczynowe 9 0,1 4 0,1

nowotworowe 0 0,0 3 0,0

nieokreślone 12 0,2 2 0,0

Gruczolakorak wewnątrzszyjkowy 0 0,0 1 0,0

Uwaga: Niektóre pacjentki miały więcej niż jedną podkategorię diagnostyczną.

Tabela 11 przedstawia wskaźniki wykrywalności zakażenia, zmian odczynowych i całkowitej liczby

łagodnych zmian komórkowych zarówno dla metody ThinPrep

™

, jak i metod konwencjonalnych

we wszystkich ośrodkach.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 15/37

Tabela 11: Wyniki dla łagodnych zmian komórkowych (badanie systemu ThinPrep 2000)

ThinPrep Konwencjonalne

N % N %

Łagodne

zmiany

komórkowe

Zakażenie 1392 20,6 1348 20,0

Zmiany odczynowe

412 6,1 471 7,0

Razem* 1592 23,6 1591 23,6

* Suma obejmuje niektóre pacjentki, u których wystąpiło zarówno zakażenie, jak i odczynowa

zmiana komórkowa.

Tabele 12, 13 i 14 przedstawiają wyniki jakości rozmazu próbki dla metody ThinPrep

i konwencjonalnej metody rozmazu w odniesieniu do wszystkich ośrodków badawczych.

Spośród 7360 wszystkich włączonych pacjentek, 7223 zostały objęte tą analizą. Z tej analizy

wykluczono pacjentki w wieku poniżej 18 lat oraz pacjentki po histerektomii.

Przeprowadzono dwa dodatkowe badania kliniczne, aby ocenić jakość rozmazu próbek, gdy

próbki zostały umieszczone bezpośrednio w fiolce PreservCyt

™

, bez uprzedniego wykonywania

konwencjonalnego rozmazu Pap. Ta technika pobierania próbek jest zamierzonym

postępowaniem w przypadku systemu ThinPrep 2000. Tabele 15 i 16 przedstawiają wyniki

dotyczące porównania „split sample” i „direct to vial”.

Tabela 12: Podsumowanie jakości rozmazu próbki (badanie systemu ThinPrep 2000)

Jakość rozmazu próbki ThinPrep Konwencjonalne

Liczba pacjentek: 7223 N % N %

Nadaje się do oceny 5656 78,3 5101 70,6

Nadaje się do oceny,

ale ograniczona przez: 1431 19,8 2008 27,8

Podsuszone artefakty 1 0,0 136 1,9

Zbyt gruby rozmaz 9 0,1 65 0,9

Brak komórek

wewnątrzszyjkowych 1140 15,8 681 9,4

Ubogonabłonkowy

w zakresie komórek

płaskonabłonkowych

150 2,1 47 0,7

Nieczytelny z powodu

licznych erytrocytów 55 0,8 339 4,7

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 16/37

Jakość rozmazu próbki ThinPrep Konwencjonalne

Liczba pacjentek: 7223 N % N %

Nieczytelny z powodu

licznych komórek zapalnych 141 2,0 1008 14,0

Brak historii klinicznej 12 0,2 6 0,1

Cytoliza 19 0,3 119 1,6

Inne 10 0,1 26 0,4

Nieodpowiednie do oceny: 136 1,9 114 1,6

Podsuszone artefakty 0 0,0 13 0,2

Zbyt gruby rozmaz 0 0,0 7 0,1

Brak komórek

wewnątrzszyjkowych 25 0,3 11 0,2

Ubogonabłonkowy

w zakresie komórek

płaskonabłonkowych

106 1,5 47 0,7

Nieczytelny z powodu

licznych erytrocytów 23 0,3 58 0,8

Nieczytelny z powodu

licznych komórek zapalnych 5 0,1 41 0,6

Brak historii klinicznej 0 0,0 0 0,0

Cytoliza 0 0,0 4 0,1

Inne 31 0,4 9 0,1

Uwaga: Niektóre pacjentki miały więcej niż jedną podkategorię.

Tabela 13: Wyniki adekwatności próbki (badanie systemu ThinPrep 2000)

Konwencjonalne

SAT SBLB UNSAT RAZEM

ThinPrep

SAT 4316 1302 38 5656

SBLB 722 665 44 1431

UNSAT 63 41 32 136

RAZEM 5101 2008 114 7223

SAT = nadaje się do oceny, SBLB = nadaje się do oceny, ale ograniczona przez,

UNSAT = nieodpowiednie do oceny.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 17/37

Tabela 14: Wyniki jakości rozmazu próbki według ośrodka

(badanie systemu ThinPrep 2000)

Ośrodek Przypadki Przypadki

ThinPrep

SAT

Konwenc.

przypadki

SAT

Przypadki

ThinPrep

SBLB

Konwenc.

przypadki

SBLB

Przypadki

ThinPrep

UNSAT

Konwenc.

przypadki

UNSAT

S1

1386 1092 1178 265 204 29 4

S2

1668 1530 1477 130 178 8 13

S3

1093 896 650 183 432 14 11

H1

1046 760 660 266 375 20 11

H2

1049 709 712 323 330 17 7

H3

981 669 424 264 489 48 68

Wszystkie

ośrodki

7223 5656 5101 1431 2008 136 114

Kategorię „Nadaje się do oceny, ale ograniczona przez (SBLB)” można podzielić na wiele

podkategorii, z których jedną jest brak komórek wewnątrzszyjkowych (ECC, endocervical

component). Tabela 15 przedstawia kategorię „Nadaje się do oceny, ale ograniczona przez”

„Brak ECC” dla szkiełek ThinPrep

™

i konwencjonalnych.

Tabela 15: Wyniki jakości rozmazu próbki według ośrodka, ocena SBLB z powodu

braku komórek wewnątrzszyjkowych (badanie systemu ThinPrep 2000)

SBLB z powodu braku ECC

Ośrodek Przypadki ThinPrep

SBLB-

brak ECC

ThinPrep

SBLB-

brak ECC (%)

Konwenc.

SBLB-

brak ECC

Konwenc.

SBLB-

brak ECC (%)

S1 1386 237 17,1% 162 11,7%

S2 1668 104 6,2% 73 4,4%

S3 1093 145 13,3% 84 7,7%

H1 1046 229 21,9% 115 11,0%

H2 1049 305 29,1% 150 14,3%

H3 981 120 12,2% 97 9,9%

Wszystkie

ośrodki 7223 1140 15,8% 681 9,4%

W przypadku wyników badania klinicznego z zastosowaniem protokołu typu split sample

stwierdzono wynoszącą 6,4% różnicę między metodami konwencjonalnymi a ThinPrep

w wykrywaniu komórek wewnątrzszyjkowych. Jest to wynik podobny do poprzednich badań

z wykorzystaniem metodologii split sample.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 18/37

BADANIA „DIRECT-TO-VIAL” DOTYCZĄCE KOMÓREK WEWNĄTRZSZYJKOWYCH

W przypadku zgodnego z przeznaczeniem użycia systemu ThinPrep

™

2000 urządzenie do

pobierania próbek z szyjki macicy zostanie przepłukane bezpośrednio do fiolki PreservCyt

™

zamiast podziału próbki komórkowej. Oczekiwano, że spowoduje to zwiększenie wychwytu

komórek wewnątrzszyjkowych i komórek metaplastycznych. Aby zweryfikować tę hipotezę,

przeprowadzono dwa badania metodą „direct-to-vial”, które podsumowano w tabeli 16.

Ogólnie ujmując, w obu badaniach nie stwierdzono różnic między ThinPrep a metodami

konwencjonalnymi.

Tabela 16: Podsumowanie badań „direct-to-vial” dotyczących komórek

wewnątrzszyjkowych (ECC) (badanie systemu ThinPrep 2000)

Badanie Liczba możliwych

do oceny pacjentek

SBLB z powodu

braku komórek

wewnątrzszyjkowych

Porównywalna wartość

proc. konwenc.

rozmazu Pap

Wykonalność

„direct-to-vial” 299 9,36% 9,43%

1

Badanie kliniczne

„direct-to-vial” 484 4,96% 4,38%

2

1. Badanie dotyczące wykonalności „direct-to-vial” w porównaniu z całościowym badaniem

klinicznym dotyczącym konwencjonalnego rozmazu Pap SBLB – odsetek braku komórek

wewnątrzszyjkowych.

2. Badanie kliniczne „direct-to-vial” w porównaniu z badaniem klinicznym w ośrodku

S2 dotyczącym konwencjonalnego rozmazu Pap SBLB – odsetek braku komórek

wewnątrzszyjkowych.

BADANIE HSIL+ „DIRECT-TO-VIAL”

Po wstępnym zatwierdzeniu przez FDA systemu ThinPrep, firma Hologic przeprowadziła

wieloośrodkowe badanie kliniczne „direct-to-vial” mające na celu ocenę systemu ThinPrep 2000

w porównaniu z konwencjonalnym rozmazem Pap w celu wykrycia zmian śródpłaskonabłonkowych

dużego stopnia i poważniejszych (HSIL+). Do badania włączono dwa rodzaje grup pacjentek

z dziesięciu (10) wiodących szpitali akademickich w głównych aglomeracjach w całych Stanach

Zjednoczonych. W każdym ośrodku jedna grupa składała się z pacjentek reprezentatywnych dla

populacji rutynowego, przesiewowego testu Pap, a druga z pacjentek reprezentatywnych dla

populacji odniesienia włączonej w momencie badania kolposkopowego. Próbki ThinPrep zostały

pobrane prospektywnie i porównane z historyczną kohortą kontrolną. Historyczna kohorta obejmuje

dane zebrane z tych samych klinik i od tych samych klinicystów (jeśli są dostępne) co w przypadku

pobrania próbek ThinPrep. Dane te zostały zebrane sekwencyjnie od pacjentek konsultowanych

bezpośrednio przed rozpoczęciem badania.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 19/37

Wyniki tego badania wykazały wskaźnik wykrywalności 511 / 20 917 w przypadku

konwencjonalnego rozmazu Pap w porównaniu z 399 / 10 226 w przypadku szkiełek ThinPrep.

W przypadku tych ośrodków klinicznych i populacji badanych oznacza to 59,7% wzrost

wykrywania zmian HSIL+ w próbkach ThinPrep. Wyniki te podsumowano w tabeli 17.

Tabela 17: Podsumowanie badania HSIL+ „direct-to-vial” (system ThinPrep 2000)

Ośrodek Popul. konw.

(PK) (n) HSIL+ Procent (%)

Popul.

ThinPrep

(PT) (n) HSIL+ Procent (%)

Zmiana

proc. (%)

S1

2439 51 2,1 1218 26 2,1 +2,1

S2 2075 44 2,1 1001 57 5,7 +168,5

S3 2034 7 0,3 1016 16 1,6 +357,6

S4 2043 14 0,7 1000 19 1,9 +177,3

S5 2040 166 8,1 1004 98 9,8 +20,0

S6 2011 37 1,8 1004 39 3,9 +111,1

S7 2221 58 2,6 1000 45 4,5 +72,3

S8 2039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6

S9 2000 4 0,2 1000 5 0,5 +150,0

S10 2015 69 3,4 1000 50 5,0 +46,0

Razem 20 917 511 2,4 10 226 399 3,9 59,7 (p < 0,001)

Zmiana procentowa (%) = ((PT HSIL+/PT (n)/(PK HSIL+/PK (n)) – 1) x 100

WYKRYWANIE ZMIAN GRUCZOŁOWYCH – BADANIA PUBLIKOWANE

Istotną funkcją testu Pap jest wykrywanie wewnątrzszyjkowych zmian gruczołowych.

Nieprawidłowe komórki gruczołowe w próbce Pap mogą jednak również pochodzić

z endometrium lub lokalizacji pozamacicznej. Test Pap nie jest testem przesiewowym dla

takich zmian.

W przypadku zidentyfikowania podejrzanych zmian gruczołowych ich dokładna klasyfikacja jako

rzeczywistych zmian gruczołowych w odróżnieniu od płaskonabłonkowych jest ważna dla

właściwej oceny i późniejszego leczenia (np. wybór między biopsją wycinającą a obserwacją

zachowawczą). W wielu recenzowanych publikacjach

4–9

doniesiono o lepszych wynikach systemu

ThinPrep 2000 w zakresie wykrywania zmian gruczołowych w porównaniu z konwencjonalnym

rozmazem Pap. Chociaż badania te nie uwzględniają w spójny sposób czułości różnych metod

badania Pap w wykrywaniu określonych rodzajów zmian gruczołowych, raportowane wyniki są

zgodne z częstszym potwierdzaniem w biopsji nieprawidłowych zmian gruczołowych wykrytych

za pomocą testu ThinPrep Pap Test w porównaniu z konwencjonalną cytologią.

W związku z tym stwierdzenie nieprawidłowości gruczołowych na szkiełku ThinPrep Pap Test

zasługuje na większą uwagę w celu definitywnej oceny potencjalnej patologii szyjki macicy

lub endometrium.

Procesor ThinPrep™ Genesis™ Instrukcja obsługi Polski AW-23047-3401 Rev. 001 11-2021 20/37

Procesor ThinPrep Genesis w porównaniu z systemem ThinPrep 2000

Przeprowadzono prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne, aby ocenić działanie

procesora ThinPrep Genesis w bezpośrednim porównaniu z systemem ThinPrep 2000.

Celem badania klinicznego ThinPrep było wykazanie, że próbki ginekologiczne przygotowane

przy użyciu procesora ThinPrep Genesis były co najmniej tak samo skuteczne w wykrywaniu

komórek atypowych i raka szyjki macicy lub stanów przedrakowych jak próbki przygotowane

w systemie ThinPrep 2000.

SCHEMAT BADANIA KLINICZNEGO

Pary szkiełek ThinPrep wygenerowanych z procesora kontrolnego i badanego z tej samej

pozostałości próbki cytologicznej były oceniane w badaniu prospektywnym, wieloośrodkowym,

randomizowanym, jednostronnie zaślepionym. Badanie przeprowadzono w trzech (3)

laboratoriach w Stanach Zjednoczonych. Wszystkie badane próbki zostały przetworzone

zarówno w systemie ThinPrep 2000 (TP-2000), jak i w procesorze ThinPrep Genesis (Genesis)

oraz zobrazowane w systemie obrazowania ThinPrep. Wszystkie szkiełka zostały odczytane

przez trzech (3) techników cytologicznych i trzech (3) patologów w każdym ośrodku. Pierwszą

ocenę przeprowadzono z wykorzystaniem ThinPrep Imaging Review Scopes (TIS) w każdym

ośrodku, a następnie przeprowadzono ocenę ręczną tych samych szkiełek. Aby zminimalizować

stronniczość recenzentów, technicy cytologiczni i patolodzy byli zaślepieni względem

wyjściowego rozpoznania TIS. Dwutygodniowa przerwa między ramieniem oceny TIS

a ramieniem oceny ręcznej minimalizowała możliwość rozbieżności rozpoznawania. Po TIS

i ocenie ręcznej wszystkie szkiełka były oceniane przez niezależny czwarty ośrodek.

Wszystkie rozpoznania cytologiczne określono zgodnie z kryteriami systemu Bethesda

dla wszystkich szkiełek.

Do badania włączono 1260 próbek ThinPrep Pap Test od pacjentek. 1260 próbek włączono od

lutego 2019 r. do czerwca 2020 r. W każdym ośrodku badawczym włączono 420 nowych próbek

wybranych z pozostałego zasobu (populacja próbek ginekologicznych ThinPrep Pap Test

przesłanych do laboratoriów cytologicznych ośrodków badawczych). Próbki do badania

obejmowały próbki w każdej z ocenianych kategorii diagnostycznych. W każdym ośrodku

badawczym przygotowano 2 szkiełka na próbkę, 1 szkiełko przygotowano w procesorze

ThinPrep Genesis i 1 szkiełko przygotowano w systemie TP-2000, co dało 840 szkiełek

(420 par szkiełek) na ośrodek do przeglądu diagnostycznego. W badaniu przeanalizowano

łącznie 2520 szkiełek.

Strona jest ładowana ...

Hologic ThinPrep Genesis Processor Instrukcja obsługi

Hologic ThinPrep Genesis Processor Instrukcja obsługi

Powiązane dokumenty

Inne dokumenty