Hologic ThinPrep 5000 Processor Instrukcja obsługi

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 1/38

System ThinPrep™ 5000

Instrukcja użycia

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 2/38

PRZEZNACZENIE

Procesor ThinPrep 5000 jest częścią systemu ThinPrep. Służy on do przygotowania szkiełek

mikroskopowych ThinPrep z fiolek ThinPrep PreservCyt do stosowania jako zamiennik

konwencjonalnych preparatów cytologicznych do metody Papanicolaou w badaniach

przesiewowych pod kątem komórek atypowych, raka szyjki macicy lub stanów przedrakowych

(zmiany śródpłaskonabłonkowe małego stopnia, zmiany śródpłaskonabłonkowe dużego stopnia)

oraz wszystkich innych kategorii cytologicznych zgodnie z definicją systemu Bethesda (The

Bethesda System for Reporting Cervical Cytology). Służy również do przygotowywania szkiełek

ThinPrep z próbek nieginekologicznych, w tym próbek moczu. Do użytku specjalistycznego.

PODSUMOWANIE I OBJAŚNIENIE SYSTEMU

Proces ThinPrep rozpoczyna się od pobrania próbki ginekologicznej przez lekarza za pomocą

urządzenia do pobierania próbek z szyjki macicy. Próbka nie jest rozprowadzana na szkiełku

mikroskopowym, lecz zanurzana i przepłukiwana w fiolce z 20 ml roztworu PreservCyt™

(PreservCyt). Fiolka z próbką ThinPrep jest następnie zamykana, oznaczana i wysyłana do

laboratorium wyposażonego w procesor ThinPrep 5000.

W laboratorium fiolka z próbką PreservCyt jest kodowana kodem kreskowym wraz z formularzem

wniosku o test w celu ustalenia kontroli pochodzenia próbki i jest umieszczana w procesorze

ThinPrep 5000. Szkiełko z tym samym numerem identyfikacyjnym próbki, co na fiolce z próbką,

jest ładowane do procesora. Podczas etapu delikatnej dyspersji następuje wymieszanie komórek

próbki przez prądy w płynie wystarczająco silne, aby oddzielić zanieczyszczenia i przeprowadzić

dyspersję śluzu, ale wystarczająco delikatne, aby nie miały negatywnego wpływu na

wygląd komórek.

Komórki są następnie zbierane na filtrze ginekologicznym ThinPrep Pap Test specjalnie

zaprojektowanym do zbierania komórek. Procesor ThinPrep 5000 stale monitoruje prędkość

przepływu przez filtr ThinPrep Pap Test podczas procesu zbierania, aby zapobiec zbyt

rozproszonej lub zbyt zagęszczonej prezentacji komórek. Cienką warstwę komórek przenosi się

następnie na szkiełko w pole o średnicy 20 mm, po czym szkiełko automatycznie umieszczane

jest w roztworze utrwalającym.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 3/38

Proces przygotowania próbki ThinPrep

(1) Dyspersja

(2) Zebranie komórek

(3) Transfer komórek

Fiolka na próbkę jest obracana,

wytwarzając w płynie prądy

wystarczająco silne, aby oddzielić

zanieczyszczenia i przeprowadzić

dyspersję śluzu, ale wystarczająco

delikatne, aby nie miały

negatywnego wpływu na wygląd

komórek.

W filtrze ThinPrep Pap Test

wytwarzana jest delikatna próżnia,

dzięki której komórki zbierane są

na zewnętrznej powierzchni

membrany. Zbieraniem komórek

steruje oprogramowanie

procesora ThinPrep 5000, które

monitoruje prędkość przepływu

przez filtr ThinPrep Pap Test.

Po zebraniu komórek na membranie

filtr ThinPrep Pap Test jest odwracany

i delikatnie dociskany do szkiełka

mikroskopowego ThinPrep. Naturalne

przyciąganie i niewielkie dodatnie

ciśnienie powietrza powodują

przyleganie komórek do szkiełka

mikroskopowego ThinPrep, co skutkuje

równomiernym rozmieszczeniem

komórek na przeznaczonym do tego

okrągłym obszarze.

Podobnie jak w przypadku konwencjonalnych wymazów cytologicznych Pap szkiełka

przygotowane za pomocą systemu ThinPrep™ 5000 są badane w kontekście historii klinicznej

pacjentki i informacji dostarczanych z innych procedur diagnostycznych, takich jak kolposkopia,

biopsja i test w kierunku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV, human papillomavirus), w celu

ustalenia sposobu postępowania z pacjentką.

Roztwór PreservCyt™ systemu ThinPrep 5000 jest alternatywną pożywką do pobierania

i transportu próbek ginekologicznych testowanych w testach CT/NG Digene Hybrid Capture

System HPV DNA i Hologic APTIMA COMBO 2™ CT/NG. Instrukcje używania roztworu PreservCyt

do pobierania, transportu, przechowywania i przygotowywania próbek do użycia w tych

systemach znajdują się w odpowiednich ulotkach informacyjnych producenta.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 4/38

Roztwór PreservCyt systemu ThinPrep 5000 jest również alternatywną pożywką do pobierania

i transportu próbek ginekologicznych testowanych w testach CT/NG Roche Diagnostics

COBAS AMPLICOR™. Instrukcje dotyczące korzystania z roztworu PreservCyt w celu pobierania,

transportu, przechowywania i przygotowywania próbek znajdują się na etykiecie firmy Hologic

(dokument nr MAN-02063-001), a instrukcje dotyczące stosowania tego systemu znajdują się

w ulotce dołączonej do opakowania Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR CT/NG.

W razie wystąpienia jakiegokolwiek poważnego incydentu w związku z niniejszym urządzeniem

lub jakimikolwiek używanymi z nim komponentami należy dokonać zgłoszenia do działu pomocy

technicznej firmy Hologic oraz odpowiednich miejscowych władz właściwych dla użytkownika

i/lub pacjenta.

OGRANICZENIA

• Próbki ginekologiczne do przygotowania w systemie ThinPrep 5000 należy pobierać za

pomocą szczoteczki typu wachlarz lub połączenia szczoteczki i plastikowej szpatułki

do pobierania próbek z kanału szyjki macicy. Należy zapoznać się z ostrzeżeniami,

przeciwwskazaniami i ograniczeniami związanymi z pobieraniem próbek zamieszczonymi

w instrukcjach dostarczonych z urządzeniem do pobierania próbek.

• Przygotowanie szkiełek mikroskopowych przy użyciu systemu ThinPrep 5000 powinno

być wykonywane wyłącznie przez personel przeszkolony przez firmę Hologic lub przez

organizacje albo osoby wyznaczone przez firmę Hologic.

• Ocena szkiełek mikroskopowych przygotowanych w systemie ThinPrep 5000 powinna

być przeprowadzana wyłącznie przez techników cytologicznych i patologów

przeszkolonych przez firmę Hologic w zakresie oceny szkiełek przygotowanych

w ThinPrep lub przez organizacje albo osoby wyznaczone przez firmę Hologic.

• Materiały eksploatacyjne używane w systemie ThinPrep 5000 są materiałami

zaprojektowanymi i dostarczanymi przez firmę Hologic specjalnie do systemu

ThinPrep 5000. Należą do nich fiolki z roztworem PreservCyt, filtry ThinPrep Pap Test

i szkiełka mikroskopowe ThinPrep. Inne środki do pobierania, filtry i szkiełka nie zostały

zatwierdzone przez firmę Hologic i mogą prowadzić do błędnych wyników. Firma Hologic

nie udziela gwarancji na wyniki uzyskane przy użyciu któregokolwiek z tych innych

środków. Działanie produktu może być nieprawidłowe, jeśli używane są materiały, które

nie zostały zatwierdzone przez firmę Hologic. Po użyciu materiały eksploatacyjne należy

zutylizować zgodnie z przepisami lokalnymi, regionalnymi i krajowymi.

• Filtra ThinPrep Pap Test można użyć tylko raz i nie wolno go używać ponownie.

• Nie przeprowadzono oceny wyników testów DNA HPV i CT/NG na fiolkach poddanych

ponownemu przetworzeniu przy użyciu kwasu octowego lodowatego.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 5/38

PRZECIWWSKAZANIA

• Testów na Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoeae przy użyciu testów

Hologic APTIMA COMBO 2™ CT/NG i Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR nie należy

przeprowadzać na próbce, która została już przetworzona przy użyciu procesora

ThinPrep 5000.

OSTRZEŻENIA

• Do stosowania w diagnostyce in vitro

• Niebezpieczeństwo. Roztwór PreservCyt zawiera metanol. Działa toksycznie po

połknięciu. Działa toksycznie w następstwie wdychania. Powoduje uszkodzenie

narządów. Łatwopalna ciecz i pary. Przechowywać z dala od źródeł ciepła, źródeł

iskrzenia, otwartego ognia i gorących powierzchni. Inne roztwory nie mogą zastąpić

roztworu PreservCyt. Roztwór PreservCyt należy przechowywać i utylizować zgodnie

ze wszystkimi obowiązującymi przepisami.

• Inne środki do pobierania, filtry i szkiełka nie zostały zatwierdzone przez firmę Hologic

i mogą prowadzić do błędnych wyników.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

• To urządzenie generuje, wykorzystuje i może emitować energię o częstotliwości

radiowej, a jeśli nie zostanie zainstalowane i nie będzie używane zgodnie z instrukcją

obsługi, może powodować zakłócenia w komunikacji radiowej. Eksploatacja tego sprzętu

w obszarze mieszkalnym może powodować szkodliwe zakłócenia, w takim przypadku

użytkownik będzie zobowiązany do usunięcia zakłóceń na własny koszt.

• Roztwór PreservCyt wraz z próbką cytologiczną przeznaczoną do testów ThinPrep Pap

Test należy przechowywać w temperaturze od 15°C (59°F) do 30°C (86°F) i poddać

badaniu w ciągu 6 tygodni od pobrania.

• Roztwór PreservCyt wraz z próbką cytologiczną przeznaczoną do badań CT/NG przy

użyciu testu CT/NG Roche Diagnostics COBAS AMPLICOR należy przechowywać

w temperaturze od 4°C (39°F) do 25°C (77°F) przez maksymalnie 6 tygodni od pobrania.

• Roztwór PreservCyt przetestowano pod kątem eliminacji różnych mikroorganizmów

i wirusów. W poniższej tabeli przedstawiono stężenia początkowe żywotnych

drobnoustrojów i redukcję logarytmiczną żywotnych drobnoustrojów stwierdzoną po

15 minutach w roztworze PreservCyt. Tak jak w przypadku wszystkich procedur

laboratoryjnych należy przestrzegać uniwersalnych środków ostrożności.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 6/38

Drobnoustrój Stężenie początkowe

Redukcja logarytmiczna

po 15 minutach

Candida albicans

5,5 × 105 CFU/ml

≥4,7

Candida auris

2,6 × 105 CFU/ml

≥5,4

Aspergillus niger

4,8 × 105 CFU/ml

2,7*

Escherichia coli

2,8 × 105 CFU/ml

≥4,4

Staphylococcus aureus

2,3 × 105 CFU/ml

≥4,4

Pseudomonas aeruginosa

2,5 × 105 CFU/ml

≥4,4

Mycobacterium tuberculosis

†

9,4 × 105 CFU/ml

4,9**

Wirus ospy króliczej 6,0 × 10

6

PFU/ml 5,5***

HIV-1

3,2 × 107 TCID

50

/ml

≥7,0***

Wirus zapalenia wątroby typu B†

2,2 × 106 TCID

50

/ml

≥4,25

Wirus SARS-CoV-2

1,8 × 106 TCID

50

/ml

≥3,75

* Po upływie 1 godziny redukcja logarytmiczna wynosi 4,7.

** Po upływie 1 godziny redukcja logarytmiczna wynosi 5,7.

*** Dane po 5 minutach.

† Na potrzeby oceny skuteczności działania przeciwdrobnoustrojowego drobnoustroje

zbadano wraz z podobnymi drobnoustrojami z tego samego rodzaju.

Uwaga: Wszystkie wartości redukcji logarytmicznej z symbolem ≥ wiązały się z brakiem

wykrywalności drobnoustrojów po kontakcie z roztworem PreservCyt. Podane wartości

oznaczają minimalne dopuszczalne oświadczenie po uwzględnieniu stężenia początkowego

i limitu wykrywalności metodą ilościową.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 7/38

CHARAKTERYSTYKA DZIAŁANIA: RAPORT Z BADAŃ KLINICZNYCH

System ThinPrep 5000 jest technologicznie podobny do systemu ThinPrep 2000. Krytyczny

przegląd systemu ThinPrep 5000 wykazał, że ocena kliniczna systemu ThinPrep 2000 ma

zastosowanie do systemu ThinPrep 5000 i została opisana poniżej.

System ThinPrep 2000 w porównaniu z konwencjonalnym rozmazem Pap

Przeprowadzono prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne, aby ocenić działanie

systemu ThinPrep 2000 w bezpośrednim porównaniu z konwencjonalnym rozmazem Pap. Celem

badania klinicznego ThinPrep było wykazanie, że próbki ginekologiczne przygotowane przy

użyciu systemu ThinPrep 2000 były co najmniej tak samo skuteczne w wykrywaniu komórek

atypowych i raka szyjki macicy lub stanów przedrakowych w różnych populacjach pacjentek jak

konwencjonalne rozmazy Pap. Ponadto przeprowadzono ocenę adekwatności próbki.

Początkowy protokół badania klinicznego był badaniem klinicznym prowadzonym metodą

ślepej próby, z dopasowanymi parami, typu split sample, gdzie najpierw przygotowywano

konwencjonalny rozmaz Pap, a pozostałą część próbki (część, która normalnie zostałaby

wyrzucona) zanurzano i przepłukiwano w fiolce z roztworem PreservCyt. W laboratorium fiolkę

na próbkę PreservCyt umieszczano w procesorze ThinPrep 2000, a następnie z próbki pacjentki

przygotowywano szkiełko. Szkiełka ThinPrep i z konwencjonalnymi rozmazami Pap badano

i diagnozowano niezależnie. Do zapisywania wyników badań przesiewowych wykorzystano

formularze zgłoszeniowe zawierające historię pacjentki oraz listę kontrolną wszystkich

możliwych kategorii systemu Bethesda. Jeden niezależny patolog dokonał przeglądu wszystkich

rozbieżnych i pozytywnych szkiełek ze wszystkich ośrodków w sposób zaślepiony, aby zapewnić

dalszy obiektywny przegląd wyników.

Charakterystyka laboratoriów i pacjentek

W badaniu klinicznym wzięły udział laboratoria cytologiczne w trzech ośrodkach badań

przesiewowych (oznaczonych jako S1, S2 i S3) oraz trzech ośrodkach szpitalnych (oznaczonych

jako H1, H2 i H3). Ośrodki badań przesiewowych w badaniu obsługują populacje pacjentek

(populacje badań przesiewowych) ze wskaźnikami nieprawidłowości – zmiany

śródpłaskonabłonkowe małego stopnia (LSIL, low-grade squamous intraepithelial lesion)

i poważniejsze zmiany – podobnymi do średniej w Stanach Zjednoczonych wynoszącej mniej niż

5%2. Ośrodki szpitalne objęte badaniem obsługują skierowaną populację pacjentek wysokiego

ryzyka (populacje szpitalne) charakteryzującą się wysokim odsetkiem (>10%) nieprawidłowości

w obrębie szyjki macicy. Dane demograficzne dotyczące rasy uzyskano dla 70% pacjentek,

które wzięły udział w badaniu. Badana populacja składała się z następujących grup rasowych:

kaukaska (41,2%), Azjatki (2,3%), Latynoski (9,7%), Afroamerykanki (15,2%), rdzenne Amerykanki

(1,0%) i inne grupy (0,6%).

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 8/38

W tabeli 1 opisano laboratoria i populacje pacjentek.

Tabela 1: Charakterystyka ośrodka

Charakterystyka laboratoryjna

Dane demograficzne badania klinicznego

Ośrodek

Rodzaj

populacji

pacjentek

Liczba badań

w laboratorium

(rozmazy rocznie)

Przypadki

Przedział

wiekowy

pacjentek

Po

menopauzie

Poprzedni

nieprawidłowy

rozmaz Pap

Konwenc.

Występowanie

LSIL+

S1

Przesiewowa

300 000

1386

18,0–84,0

10,6%

8,8%

2,3%

S2

Przesiewowa

100 000

1668

18,0–60,6

0,3%

10,7%

2,9%

S3

Przesiewowa

96 000

1093

18,0–48,8

0,0%

7,1%

3,8%

H1

Szpitalna

35 000

1046

18,1–89,1

8,1%

40,4%

9,9%

H2

Szpitalna

40 000

1049

18,1–84,4

2,1%

18,2%

12,9%

H3

Szpitalna

37 000

981

18,2–78,8

11,1%

38,2%

24,2%

Wyniki badania klinicznego

Kategorie diagnostyczne systemu Bethesda zostały wykorzystane jako podstawa do porównania

wyników badań konwencjonalnych i wyników ThinPrep™ z badania klinicznego. Dane klasyfikacji

diagnostycznej i analizy statystyczne dla wszystkich ośrodków klinicznych przedstawiono

w tabelach 2–11. Z analizy wykluczono przypadki z nieprawidłową dokumentacją, pacjentki

w wieku poniżej 18 lat, nieodpowiednie szkiełka cytologiczne lub pacjentki po histerektomii.

W badaniu klinicznym wystąpiło kilka przypadków raka szyjki macicy (0,02%3), co jest typowe

dla populacji pacjentek w Stanach Zjednoczonych.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 9/38

Tabela 2: Tabela klasyfikacji diagnostycznej, wszystkie kategorie

Konwencjonalne

NEG

ASCUS

AGUS

LSIL

HSIL

SQ CA

GL CA

RAZEM

ThinPrep

NEG

5224

295

3

60

11

0

5593

ASCUS

318

125

2

45

7

0

497

AGUS

13

2

3

0

1

0

1

20

LSIL

114

84

0

227

44

0

469

HSIL

11

15

0

35

104

2

0

167

SQ CA

0

1

0

1

GL CA

0

RAZEM

5680

521

8

367

167

3

1

6747

Skróty dotyczące rozpoznania: NEG = normalne lub negatywne, ASCUS = atypowe komórki nabłonka

wielowarstwowego płaskiego o nieokreślonym znaczeniu, AGUS = atypowe komórki nabłonka

gruczołowego o nieokreślonym znaczeniu, LSIL = zmiana śródpłaskonabłonkowa małego stopnia,

HSIL = zmiana śródpłaskonabłonkowa dużego stopnia, SQ CA = rak płaskonabłonkowy,

GL CA = gruczolakorak.

Tabela 3: Tabela klasyfikacji diagnostycznej, trzy kategorie

Konwencjonalne

NEG

ASCUS/AGUS+

LSIL+

RAZEM

ThinPrep

NEG

5224

298

71

5593

ASCUS/AGUS+

331

132

54

1154

LSIL+

125

99

413

637

RAZEM

5680

529

538

6747

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 10/38

Tabela 4: Tabela klasyfikacji diagnostycznej, dwie kategorie LSIL i poważniejsze rozpoznania

Konwencjonalne

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+

RAZEM

ThinPrep

NEG/ASCUS/

AGUS+

5985

125

6110

LSIL+

224

413

637

RAZEM

6209

538

6747

Tabela 5: Tabela klasyfikacji diagnostycznej, dwie kategorie ASCUS/AGUS

i poważniejsze rozpoznania

NEG

ASCUS/AGUS+

RAZEM

ThinPrep

NEG

5224

369

5593

ASCUS/

AGUS+

456

698

1154

RAZEM

5680

1067

6747

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 11/38

Analizę danych diagnostycznych z ośrodków podsumowano w tabelach 6 i 7. Gdy wartość p jest

znacząca (p < 0,05), preferowana metoda jest wskazana w tabelach.

Tabela 6: Wyniki według ośrodka, LSIL i poważniejsze zmiany

Ośrodek

Przypadki

ThinPrep

LSIL+

Konwenc.

LSIL+

Zwiększona

wykrywalność*

Wartość p

Preferowana

metoda

S1

1336

46

31

48%

0,027

ThinPrep

S2

1563

78

45

73%

<0,001

ThipPrep

S3

1058

67

40

68%

<0,001

ThinPrep

H1

971

125

96

30%

<0,001

ThinPrep

H2

1010

111

130

(15%)

0,135

Żadna

H3

809

210

196

7%

0,374

Żadna

* Zwiększona wykrywalność = ThinPrep™ LSIL+ — konwencjonalne LSIL+ × 100%

konwencjonalne LSIL+

W przypadku zmian LSIL i bardziej poważnych porównanie diagnostyczne statystycznie faworyzowało

metodę ThinPrep™ w czterech ośrodkach i było statystycznie równoważne w dwóch ośrodkach.

Tabela 7: Wyniki według ośrodka, ASCUS/AGUS i poważniejsze zmiany

Ośrodek

Przypadki

ThinPrep

ASCUS+

Konwenc.

ASCUS+

Zwiększona

wykrywalność*

Wartość p

Preferowana

metoda

S1

1336

117

93

26%

0,067

Żadna

S2

1563

124

80

55%

<0,001

ThinPrep

S3

1058

123

81

52%

<0,001

ThinPrep

H1

971

204

173

18%

0,007

ThinPrep

H2

1010

259

282

(8%)

0,360

Żadna

H3

809

327

359

(9%)

0,102

Żadna

* Zwiększona wykrywalność = ThinPrep ASCUS+ — konwencjonalne ASCUS+ × 100%

konwencjonalne ASCUS+

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 12/38

W przypadku zmian ASCUS/AGUS i bardziej poważnych porównanie diagnostyczne statystycznie

faworyzowało metodę ThinPrep w trzech ośrodkach i było statystycznie równoważne w trzech

ośrodkach.

Jeden patolog pełnił funkcję niezależnego recenzenta w sześciu ośrodkach klinicznych,

otrzymywał oba szkiełka z przypadków, w których obie metody dały wynik nieprawidłowy lub

rozbieżny. Ponieważ w takich badaniach nie można ustalić rzeczywistego odniesienia, a zatem

nie można obliczyć rzeczywistej czułości, skorzystanie z ekspertyzy cytologicznej stanowi

alternatywę dla potwierdzenia histologicznego za pomocą biopsji lub testów w kierunku wirusa

brodawczaka ludzkiego (HPV) jako sposobu ustalenia rozpoznania referencyjnego.

Rozpoznaniem referencyjnym było bardziej poważne rozpoznanie na podstawie szkiełka

ThinPrep lub szkiełka z konwencjonalnym rozmazem Pap określone przez niezależnego

patologa. Liczba szkiełek zdiagnozowanych jako nieprawidłowe w każdym ośrodku,

w porównaniu z rozpoznaniem referencyjnym niezależnego patologa, podaje odsetek LSIL lub

bardziej poważnych zmian (tab. 8) oraz odsetek ASCUS/AGUS lub bardziej poważnych zmian

(tab. 9). Analiza statystyczna pozwala na porównanie obu metod i ustalenie, która metoda jest

preferowana w przypadku korzystania z ekspertyzy cytologicznej niezależnego patologa jako

arbitra przy ostatecznym rozpoznaniu.

Tabela 8: Wyniki niezależnego patologa według ośrodka, LSIL i bardziej poważne zmiany

Ośrodek

Przypadki pozytywne

w ocenie niezależnego

patologa

ThinPrep

pozytywne

Konwenc.

pozytywne

Wartość p

Preferowana

metoda

S1

50

33

25

0,170

Żadna

S2

65

48

33

0,042

ThinPrep

S3 77 54 33 <0,001 ThinPrep

H1

116

102

81

<0,001

ThinPrep

H2

115

86

90

0,876

Żadna

H3

126

120

112

0,170

Żadna

W przypadku zmian LSIL i bardziej poważnych porównanie diagnostyczne statystycznie faworyzowało

metodę ThinPrep w trzech ośrodkach i było statystycznie równoważne w trzech ośrodkach.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 13/38

Tabela 9: Wyniki niezależnego patologa według ośrodka, ASCUS/AGUS i bardziej

poważne zmiany

Ośrodek

Przypadki pozytywne

w ocenie niezależnego

patologa

ThinPrep

pozytywne

Konwenc.

pozytywne

Wartość p

Preferowana

metoda

S1

92

72

68

0,900

Żadna

S2

101

85

59

0,005

ThinPrep

S3

109

95

65

<0,001

ThinPrep

H1

170

155

143

0,237

Żadna

H2

171

143

154

0,330

Żadna

H3

204

190

191

1,000

Żadna

W przypadku zmian ASCUS/AGUS i bardziej poważnych porównanie diagnostyczne statystycznie

faworyzowało metodę ThinPrep w dwóch ośrodkach i było statystycznie równoważne w czterech

ośrodkach.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 14/38

Tabela 10 poniżej przedstawia podsumowanie diagnozy opisowej we wszystkich ośrodkach

w odniesieniu do wszystkich kategorii systemu Bethesda.

Tabela 10: Podsumowanie diagnozy opisowej

Diagnoza opisowa

ThinPrep

Konwencjonalne

Liczba pacjentek: 6747

N

%

N

%

Łagodne zmiany komórkowe:

1592

23,6

1591

23,6

Zakażenie:

Trichomonas vaginalis

136

2,0

185

2,7

Candida spp.

406

6,0

259

3,8

Coccobacilli

690

10,2

608

9,0

Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0

Opryszczka

3

0,0

8

0,1

Inne

155

2,3

285

4,2

Reaktywne zmiany komórkowe –

przyczyna:

Stan zapalny 353 5,2 385 5,7

Zanikowe zapalenie pochwy

32

0,5

48

0,7

Promieniowanie

2

0,0

1

0,0

Inne

25

0,4

37

0,5

Nieprawidłowości komórek nabłonka:

1159

17,2

1077

16,0

Komórka płaska nabłonka:

ASCUS

501

7,4

521

7,7

odczynowe 128 1,9 131 1,9

nowotworowe

161

2,4

140

2,1

nieokreślone

213

3,2

250

3,7

LSIL

469

7,0

367

5,4

HSIL

167

2,5

167

2,5

Rak

1

0,0

3

0,0

Komórki gruczołowe:

Łagodne komórki endometrialne

u kobiet po menopauzie

7

0,1

10

0,1

Atypowe komórki nabłonka

gruczołowego (AGUS)

21

0,3

9

0,1

odczynowe

9

0,1

4

0,1

nowotworowe

0

0,0

3

0,0

nieokreślone

12

0,2

2

0,0

Gruczolakorak wewnątrzszyjkowy

0

0,0

1

0,0

Uwaga: Niektóre pacjentki miały więcej niż jedną podkategorię diagnostyczną.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 15/38

Tabela 11 przedstawia wskaźniki wykrywalności zakażenia, zmian odczynowych i całkowitej liczby

łagodnych zmian komórkowych zarówno dla metody ThinPrep™, jak i metod konwencjonalnych

we wszystkich ośrodkach.

Tabela 11: Wyniki obejmujące łagodne zmiany komórkowe

ThinPrep

Konwencjonalne

N % N %

Łagodne

zmiany

komórkowe

Zakażenie

1392 20,6 1348 20,0

Zmiany

odczynowe 412 6,1 471 7,0

Razem*

1592 23,6 1591 23,6

* Suma obejmuje niektóre pacjentki, u których wystąpiło zarówno zakażenie, jak i odczynowa

zmiana komórkowa.

Tabele 12, 13 i 14 przedstawiają wyniki jakości rozmazu próbki dla metody ThinPrep

i konwencjonalnej metody rozmazu w odniesieniu do wszystkich ośrodków badawczych.

Spośród 7360 wszystkich włączonych pacjentek, 7223 zostały objęte tą analizą. Z tej analizy

wykluczono pacjentki w wieku poniżej 18 lat oraz pacjentki po histerektomii.

Przeprowadzono dwa dodatkowe badania kliniczne, aby ocenić jakość rozmazu próbek, gdy

próbki zostały umieszczone bezpośrednio w fiolce PreservCyt™, bez uprzedniego wykonywania

konwencjonalnego rozmazu Pap. Ta technika pobierania próbek jest zamierzonym

postępowaniem w przypadku systemu ThinPrep 2000. Tabele 15 i 16 przedstawiają wyniki

dotyczące porównania „split sample” i „direct to vial”.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 16/38

Tabela 12: Podsumowanie wyników adekwatności próbki

Jakość rozmazu próbki

ThinPrep Konwencjonalne

Liczba pacjentek: 7223

N % N %

Nadaje się do oceny

5656

78,3

5101

70,6

Nadaje się do oceny, ale ograniczona przez:

1431

19,8

2008

27,8

Podsuszone artefakty

1

0,0

136

1,9

Zbyt gruby rozmaz

9

0,1

65

0,9

Brak komórek wewnątrzszyjkowych 1140 15,8 681 9,4

Ubogonabłonkowy w zakresie komórek

płaskonabłonkowych 150 2,1 47 0,7

Nieczytelny z powodu licznych erytrocytów

55

0,8

339

4,7

Nieczytelny z powodu licznych komórek

zapalnych 141 2,0 1008 14,0

Brak historii klinicznej

12

0,2

6

0,1

Cytoliza

19

0,3

119

1,6

Inne

10

0,1

26

0,4

Nieodpowiednie do oceny:

136

1,9

114

1,6

Podsuszone artefakty 0 0,0 13 0,2

Zbyt gruby rozmaz

0

0,0

7

0,1

Brak komórek wewnątrzszyjkowych

25

0,3

11

0,2

Ubogonabłonkowy w zakresie komórek

płaskonabłonkowych 106 1,5 47 0,7

Nieczytelny z powodu licznych erytrocytów 23 0,3 58 0,8

Nieczytelny z powodu licznych komórek

zapalnych 5 0,1 41 0,6

Brak historii klinicznej

0

0,0

0

0,0

Cytoliza

0

0,0

4

0,1

Inne

31

0,4

9

0,1

Uwaga: Niektóre pacjentki miały więcej niż jedną podkategorię.

Tabela 13: Wyniki adekwatności próbki

Konwencjonalne

SAT

SBLB

UNSAT

RAZEM

ThinPrep

SAT

4316

1302

38

5656

SBLB

722

665

44

1431

UNSAT

63

41

32

136

RAZEM

5101

2008

114

7223

SAT = nadaje się do oceny, SBLB = nadaje się do oceny, ale ograniczona przez,

UNSAT = nieodpowiednie do oceny

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 17/38

Tabela 14: Wyniki adekwatności próbki według ośrodka

Ośrodek

Przypadki

ThinPrep

SAT

Konwenc.

przypadki

SAT

Przypadki

ThinPrep

SBLB

Konwenc.

przypadki

SBLB

Przypadki

ThinPrep

UNSAT

Konwenc.

przypadki

UNSAT

S1

1386 1092 1178 265 204 29 4

S2

1668 1530 1477 130 178 8 13

S3

1093 896 650 183 432 14 11

H1

1046 760 660 266 375 20 11

H2

1049 709 712 323 330 17 7

H3

981 669 424 264 489 48 68

Wszystkie

ośrodki 7223 5656 5101 1431 2008 136 114

Kategorię „Nadaje się do oceny, ale ograniczona przez (SBLB)” można podzielić na wiele

podkategorii, z których jedną jest brak komórek wewnątrzszyjkowych (ECC, endocervical

component). Tabela 15 przedstawia kategorię „Nadaje się do oceny, ale ograniczona przez”

„Brak ECC” dla szkiełek ThinPrep™ i konwencjonalnych.

Tabela 15: Wyniki jakości rozmazu próbki według ośrodka, ocena SBLB z powodu braku

komórek wewnątrzszyjkowych.

SBLB z powodu braku ECC

Ośrodek

Przypadki

ThinPrep

SBLB-

brak ECC

ThinPrep

SBLB-

brak ECC’s (%)

Konwenc.

SBLB-

brak ECC

Konwenc.

SBLB-

brak ECC (%)

S1

1386 237 17,1% 162 11,7%

S2

1668 104 6,2% 73 4,4%

S3 1093 145 13,3% 84 7,7%

H1

1046 229 21,9% 115 11,0%

H2

1049 305 29,1% 150 14,3%

H3

981 120 12,2% 97 9,9%

Wszystkie

ośrodki 7223 1140 15,8% 681 9,4%

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 18/38

W przypadku wyników badania klinicznego z zastosowaniem protokołu typu split sample

stwierdzono wynoszącą 6,4% różnicę między metodami konwencjonalnymi a ThinPrep

w wykrywaniu komórek wewnątrzszyjkowych. Jest to wynik podobny do poprzednich badań

z wykorzystaniem metodologii split sample.

Badania „direct-to-vial” dotyczące komórek wewnątrzszyjkowych

W przypadku zgodnego z przeznaczeniem użycia systemu ThinPrep™ 2000 urządzenie do

pobierania próbek z szyjki macicy zostanie przepłukane bezpośrednio do fiolki PreservCyt™

zamiast podziału próbki komórkowej. Oczekiwano, że spowoduje to zwiększenie wychwytu

komórek wewnątrzszyjkowych i komórek metaplastycznych. Aby zweryfikować tę hipotezę,

przeprowadzono dwa badania metodą „direct-to-vial”, które podsumowano w tabeli 16. Ogólnie

ujmując, w obu badaniach nie stwierdzono różnic między ThinPrep a metodami

konwencjonalnymi.

Tabela 16: Podsumowanie badań „direct-to-vial” dotyczących komórek wewnątrzszyjkowych

Badanie

Liczba

możliwych do

oceny pacjentek

SBLB z powodu braku

komórek

wewnątrzszyjkowych

Porównywalna wartość

proc. konwenc.

rozmazu Pap

Wykonalność

„direct-to-vial” 299 9,36% 9,43%1

Badanie kliniczne

„direct-to-vial” 484 4,96% 4,38%2

1. Badanie dotyczące wykonalności „direct-to-vial” w porównaniu z całościowym badaniem

klinicznym dotyczącym konwencjonalnego rozmazu Pap SBLB – odsetek braku komórek

wewnątrzszyjkowych.

2. Badanie kliniczne „direct-to-vial” w porównaniu z badaniem klinicznym w ośrodku S2

dotyczącym konwencjonalnego rozmazu Pap SBLB – odsetek braku komórek

wewnątrzszyjkowych.

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 19/38

Badanie HSIL+ „direct-to-vial”

Po wstępnym zatwierdzeniu przez FDA systemu ThinPrep, firma Hologic przeprowadziła

wieloośrodkowe badanie kliniczne „direct-to-vial” mające na celu ocenę systemu

ThinPrep 2000 w porównaniu z konwencjonalnym rozmazem Pap w celu wykrycia zmian

śródpłaskonabłonkowych dużego stopnia i poważniejszych (HSIL+). Do badania włączono

dwa rodzaje grup pacjentek z dziesięciu (10) wiodących szpitali akademickich w głównych

aglomeracjach w całych Stanach Zjednoczonych. W każdym ośrodku jedna grupa składała się

z pacjentek reprezentatywnych dla populacji rutynowego, przesiewowego testu Pap, a druga

z pacjentek reprezentatywnych dla populacji odniesienia włączonej w momencie badania

kolposkopowego. Próbki ThinPrep zostały pobrane prospektywnie i porównane z historyczną

kohortą kontrolną. Historyczna kohorta obejmuje dane zebrane z tych samych klinik i od tych

samych klinicystów (jeśli są dostępne) co w przypadku pobrania próbek ThinPrep. Dane te

zostały zebrane sekwencyjnie od pacjentek konsultowanych bezpośrednio przed

rozpoczęciem badania.

Wyniki tego badania wykazały wskaźnik wykrywalności 511 / 20 917 w przypadku

konwencjonalnego rozmazu Pap w porównaniu z 399 / 10 226 w przypadku szkiełek ThinPrep.

W przypadku tych ośrodków klinicznych i populacji badanych oznacza to 59,7% wzrost

wykrywania zmian HSIL+ w próbkach ThinPrep. Wyniki te podsumowano w tabeli 17.

Tabela 17: Podsumowanie badania HSIL+ „direct-to-vial”

Ośrodek

Popul. konw.

(PK) (n) HSIL+ Procent (%)

Popul. ThinPrep

(PT) (n) HSIL+ Procent (%)

Zmiana

proc. (%)

S1

2439

51

2,1

1218

26

2,1

+2,1

S2

2075

44

2,1

1001

57

5,7

+168,5

S3

2034

7

0,3

1016

16

1,6

+357,6

S4 2043 14 0,7 1000 19 1,9 +177,3

S5 2040 166 8,1 1004 98 9,8 +20,0

S6

2011

37

1,8

1004

39

3,9

+111,1

S7

2221

58

2,6

1000

45

4,5

+72,3

S8

2039

61

3,0

983

44

4,5

+49,6

S9

2000

4

0,2

1000

5

0,5

+150,0

S10

2015

69

3,4

1000

50

5,0

+46,0

Razem

20 917

511

2,4

10 226

399

3,9

59,7

(p < 0,001)

Zmiana procentowa (%) = ((PT HSIL+/PT (n)/(PK HSIL+/PK (n)) – 1) × 100

System ThinPrep™ 5000 Instrukcje użytkowania Polski AW-22289-3401 Rev. 001 11-2021 20/38

Wykrywanie zmian gruczołowych – badania publikowane

Istotną funkcją testu Pap jest wykrywanie wewnątrzszyjkowych zmian gruczołowych.

Nieprawidłowe komórki gruczołowe w próbce Pap mogą jednak również pochodzić

z endometrium lub lokalizacji pozamacicznej. Test Pap nie jest testem przesiewowym dla

takich zmian.

W przypadku zidentyfikowania podejrzanych zmian gruczołowych ich dokładna klasyfikacja jako

rzeczywistych zmian gruczołowych w odróżnieniu od płaskonabłonkowych jest ważna dla

właściwej oceny i późniejszego leczenia (np. wybór między biopsją wycinającą a obserwacją

zachowawczą). W wielu recenzowanych publikacjach4–9 doniesiono o lepszych wynikach systemu

ThinPrep 2000 w zakresie wykrywania zmian gruczołowych w porównaniu z konwencjonalnym

rozmazem Pap. Chociaż badania te nie uwzględniają w spójny sposób czułości różnych metod

badania Pap w wykrywaniu określonych rodzajów zmian gruczołowych, raportowane wyniki są

zgodne z częstszym potwierdzaniem w biopsji nieprawidłowych zmian gruczołowych wykrytych

za pomocą testu ThinPrep Pap Test w porównaniu z konwencjonalną cytologią.

W związku z tym stwierdzenie nieprawidłowości gruczołowych na szkiełku ThinPrep Pap Test

zasługuje na większą uwagę w celu definitywnej oceny potencjalnej patologii szyjki macicy lub

endometrium.

Procesor ThinPrep 5000 w porównaniu z systemem ThinPrep 2000

Przeprowadzono badanie w celu oszacowania zgodności procentowej dodatniej (PPA) i zgodności

procentowej ujemnej (NPA) dla próbek przetwarzanych na procesorze ThinPrep 5000

w porównaniu z przetwarzaniem przy użyciu systemu ThinPrep 2000.

Schemat badania klinicznego

Badanie było prospektywną, wieloośrodkową, wykorzystującą technikę split-sample,

zaślepioną oceną szkiełek ThinPrep o znanym rozpoznaniu, uzyskanych z pozostałości próbek

cytologicznych. Badanie przeprowadzono w Hologic, Inc., Marlborough, MA oraz w dwóch

zewnętrznych laboratoriach w Stanach Zjednoczonych.

Tysiąc dwieście sześćdziesiąt (1260) próbek zostało pobranych i wybranych z Inwentarza

pozostałości próbek Hologic dla laboratorium Hologic. W zewnętrznych ośrodkach badawczych

próbki pochodziły z pozostałości próbek cytologicznych z laboratorium klinicznego (po

przygotowaniu przez laboratorium szkiełka z fiolki i podpisaniu sprawy zgodnie ze standardową

praktyką). Próbki laboratoryjne zostały uzupełnione z inwentarza Hologic tylko o najrzadsze

kategorie diagnostyczne cytologiczne (AGUS i rak), w razie potrzeby. Szkiełka przygotowane

do badania pochodziły z próbek przetworzonych w ciągu 6 tygodni od pobrania próbki.

Strona jest ładowana ...

Hologic ThinPrep 5000 Processor Instrukcja obsługi

Hologic ThinPrep 5000 Processor Instrukcja obsługi

Powiązane dokumenty

Inne dokumenty