Hologic ThinPrep Integrated Imager Instrukcja obsługi

Instrukcja obsługi

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™

Urządzenie do obrazowania

ThinPrep

™

Integrated Imager

Instrukcja obsługi

Do użytku z oprogramowaniem w wersji 1.x.y

MAN-07956-3401

Hologic, Inc.

250 Campus Drive

Marlborough, MA 01752 USA

Tel.: 1-800-442-9892

1-508-263-2900

Faks: 1-508-229-2795

Internet: www.hologic.com

Hologic BV

Da Vincilaan 5

1930 Zaventem

Belgia

Sponsor w Australii:

Hologic (Australia and

New Zealand Pty Ltd)

Suite 302, Level 3

2 Lyon Park Road

Macquarie Park NSW 2113

Australia

Tel.: 02 9888 8000

Urządzenie do obrazowania ThinPrep

™

Integrated Imager to automatyczny, komputerowy

system obrazowania i oceny do użytku z preparatami cytologicznymi na podłożu płynnym

wykonanymi w technologii ThinPrep. Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager

ułatwia technikom lub patologom oznaczanie obszarów szkiełka wymagających dalszej ręcznej

oceny. Produkt nie zastępuje ręcznego przeglądu. Określenie adekwatności szkiełek i diagnoza

pacjenta leży w gestii techników i patologów przeszkolonych przez firmę Hologic do oceny szkiełek

przygotowanych w technologii ThinPrep. Firma Hologic zwolni Klienta z odpowiedzialności za

wszelkie odszkodowania płatne przez Klienta w związku z wyrokiem w sprawie uszczerbku na

zdrowiu spowodowanym przez Produkt wyłącznie w przypadku, gdy właściwy sąd potwierdzi

prawomocnym wyrokiem, że Produkt sprzedany Klientowi na mocy niniejszej Umowy zawierał

wadę konstrukcyjną lub wadę produkcyjną i że wada ta była jedyną przyczyną błędu w diagnozie,

który spowodował uszczerbek na zdrowiu u pacjenta.

powielana, przesyłana, przepisywana, przechowywana w systemie wyszukiwania ani tłumaczona

na jakikolwiek język lub język komputerowy, w jakiejkolwiek formie i jakimikolwiek środkami

elektronicznymi, mechanicznymi, magnetycznymi, optycznymi, chemicznymi, ręcznymi bądź

w inny sposób bez uprzedniej pisemnej zgody firmy Hologic, 250 Campus Drive, Marlborough,

Massachusetts, 01752, Stany Zjednoczone.

Niniejszy przewodnik został przygotowany z zachowaniem wszelkich środków ostrożności,

aby zapewnić dokładność, niemniej firma Hologic nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek

błędy lub pominięcia ani za jakiekolwiek szkody wynikające z zastosowania lub wykorzystania

tych informacji.

Produkt może być objęty jednym lub kilkoma patentami amerykańskimi określonymi na stronie

http://hologic.com/patentinformation.

Hologic, PreservCyt i ThinPrep są zastrzeżonymi znakami towarowymi firmy Hologic, Inc.

w Stanach Zjednoczonych i innych krajach. Wszystkie inne znaki towarowe są własnością

odpowiednich spółek.

Zmiany lub modyfikacje tego urządzenia, które nie zostały wyraźnie zatwierdzone przez stronę

odpowiedzialną za zgodność, mogą unieważnić prawo użytkownika do korzystania z urządzenia.

Numer dokumentu: AW-22851-3401 Rev. 001

7-2021

2797

Historia wersji

Wersja Data Opis

AW-22851-3401 Rev. 001 7-2021 Doprecyzowanie instrukcji. Dodanie instrukcji dotyczących

zgłaszania poważnych incydentów. Zmiany administracyjne.

Usunięcie warunków przechowywania próbek w roztworze

PreservCyt.

Ta strona została celowo pozostawiona pusta

Instrukcja obsługi

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 1 z 34

Podsumowanie działania i informacje kliniczne

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 2 z 34

A. PRZEZNACZENIE

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager to półautomatyczne urządzenie, które

wykorzystuje technologię obrazowania komputerowego do wspomagania badań przesiewowych

w kierunku pierwotnego raka szyjki macicy. Preparaty cytologiczne na podłożu płynnym wykonane

w technologii ThinPrep są analizowane pod kątem obecności komórek atypowych, neoplazji szyjki

macicy, w tym zmian prekursorowych (zmiany śródpłaskonabłonkowe niskiego stopnia, zmiany

śródpłaskonabłonkowe wysokiego stopnia) i raka, a także wszystkich innych kryteriów cytologicznych

zgodnie z definicją systemu Bethesda do oceny wyników cytologii1. Do użytku specjalistycznego.

B. PODSUMOWANIE I OBJAŚNIENIE SYSTEMU

Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager to automatyczny system obrazowania

i oceny do użytku z preparatami cytologicznymi na podłożu płynnym wykonanymi w technologii

ThinPrep. Łączy technologię obrazowania w celu określenia mikroskopowych pól zainteresowania

diagnostycznego z automatycznym ruchem podstawy mikroskopu w celu zlokalizowania tych pól.

W rutynowym użytkowaniu urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager wybiera 22 pola

widzenia do oceny przez technika cytologii (CT). Po przejrzeniu tych pól technik stawia diagnozę,

jeśli nie zostały wykryte żadne nieprawidłowości, albo ocenia całe szkiełko, jeśli zostały wykryte

jakiekolwiek nieprawidłowości. Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager umożliwia

także fizyczne oznaczanie lokalizacji interesujących cytopatologa.

C. ZASADY DZIAŁANIA

Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager to złożony system, który wykorzystuje

skomputeryzowaną analizę obrazu i zautomatyzowaną lokalizację mikroskopu, aby pomóc

technikowi cytologii lub patologowi w identyfikacji najbardziej interesujących obszarów szkiełka.

Szkiełka używane z tym systemem muszą być najpierw przygotowane w procesorze ThinPrep™

Genesis™, w systemie ThinPrep™ 2000 lub w procesorze ThinPrep™ 5000 i wybarwione za pomocą

roztworu ThinPrep™ Stain. Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager może być

używane jako konwencjonalny mikroskop, gdy nie służy do obrazowania ThinPrep™.

Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager obrazuje cały rozmaz komórkowy szkiełka

w około 90 sekund. System pozyskuje i przetwarza dane obrazowe ze szkiełek w celu identyfikacji

komórek lub grup komórek istotnych diagnostycznie w oparciu o algorytm obrazowania, który

uwzględnia cechy komórkowe i zaciemnienie jądra. Podczas obrazowania szkiełka rejestrowany

jest alfanumeryczny identyfikator szkiełka, a w systemie zapisywane są współrzędne x i y

22 pól zainteresowania.

Po przetworzeniu obrazu urządzenie działa jak automatyczny mikroskop, prezentując 22 pola

zawierające diagnostycznie istotne komórki do oceny przez technika cytologii. Technik za pomocą

elementu kontroli przeglądu lub ekranu dotykowego przechodzi przez każde z pól zainteresowania

(Automatyczna lokalizacja). Dodatkowo zakres oceny zapewnia metodę automatycznego oznaczania

obiektów do dalszego przeglądu. Jeżeli technik zlokalizuje nieprawidłowe obiekty w jakimkolwiek

polu, może je oznaczyć elektronicznie. Urządzenie do obrazowania Integrated Imager poprowadzi

technika przez ocenę całego rozmazu komórkowego dla każdego szkiełka, na którym zaznaczono

pola elektronicznie (Automatyczne skanowanie).

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 3 z 34

Technik cytologii określa adekwatność próbki i obecność infekcji podczas przeglądu 22 pól widzenia

prezentowanych przez urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager. Do określenia

adekwatności próbki można zastosować jedną z dwóch metod. Pierwsza metoda polega na zliczeniu

komórek i określeniu średniej liczby komórek w 22 polach widzenia prezentowanych przez Imager.

Druga metoda polega na zliczeniu i określeniu średniej liczby komórek w 10 polach widzenia na

całej średnicy rozmazu komórkowego. Obie metody umożliwią technikowi cytologii określenie,

czy w preparacie znajduje się minimalna liczba komórek, zgodnie z kryteriami systemu Bethesda.

Na zakończenie oceny szkiełka obiekty oznaczone elektronicznie są ręcznie znakowane na preparacie

przez technika. Informacje o preparacie są przechowywane w komputerowej bazie danych (w tym

współrzędne x i y reprezentujące lokalizacje oznaczone elektronicznie), a status szkiełka jest określany

jako „ukończony”.

Technik cytologii może ocenić szkiełka natychmiast po zobrazowaniu każdego szkiełka

(tryb sekwencyjny) lub, jako alternatywny sposób postępowania dla laboratoriów, szkiełka mogą być

obrazowane kolejno, a współrzędne przechowywane w komputerowej bazie danych do późniejszej

oceny przez technika cytologii lub patologa (tryb partiowy).

Podsumowanie bezpieczeństwa i wydajności tego urządzenia można znaleźć na stronie internetowej

Hologic pod adresem hologic.com/package-inserts oraz w bazie danych EUDAMED pod adresem

ec.europa.eu/tools/eudamed.

W razie wystąpienia jakiegokolwiek poważnego incydentu w związku z niniejszym urządzeniem

lub jakimikolwiek używanymi z nim komponentami należy dokonać zgłoszenia do działu pomocy

technicznej firmy Hologic oraz odpowiednich miejscowych władz właściwych dla użytkownika

i/lub pacjenta.

D. OGRANICZENIA

• Tylko odpowiednio przeszkolony personel powinien obsługiwać urządzenie do obrazowania

ThinPrep Integrated Imager.

• Wszystkie szkiełka, które przechodzą pierwotne automatyczne badania przesiewowe w urządzeniu

do obrazowania, wymagają ręcznego ponownego przesiewu wybranych pól widzenia przez technika

cytologii lub patologa.

• Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager jest przeznaczone wyłącznie do użytku

z preparatami cytologicznymi na podłożu płynnym wykonanymi w technologii ThinPrep.

• Urządzenie od obrazowania ThinPrep Integrated Imager jest przeznaczone do użytku tylko

z preparatami cytologicznymi na podłożu płynnym wykonanymi w technologii ThinPrep za

pomocą procesora ThinPrep™ Genesis™, systemu ThinPrep™ 2000 i procesora ThinPrep™ 5000.

(Urządzenie od obrazowania ThinPrep Integrated Imager nie jest przeznaczone do użytku

z preparatami cytologicznymi na podłożu płynnym wykonanymi w technologii ThinPrep za

pomocą procesora ThinPrep™ 3000).

• Należy użyć szkiełek ThinPrep™ ze znacznikami odniesienia.

• Szkiełka należy wybarwić barwnikiem ThinPrep Stain zgodnie z obowiązującym protokołem

barwienia szkiełek do użytku w urządzeniu do obrazowania ThinPrep Integrated Imager.

• Szkiełka powinny być czyste i wolne od zanieczyszczeń przed umieszczeniem ich w systemie.

• Szkiełko nakrywkowe powinno być suche i prawidłowo umieszczone.

• Nie należy używać szkiełek, które są pęknięte lub słabo zakryte.

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 4 z 34

• Szkiełka używane z urządzeniem do obrazowania ThinPrep Integrated Imager muszą zawierać

odpowiednio sformatowane informacje identyfikujące numer dostępu, zgodnie z opisem

w podręczniku użytkownika.

• Szkiełek pomyślnie przeanalizowanych w urządzeniu do obrazowania nie można ponownie

obrazować.

• Nie oceniono wydajności urządzenia do obrazowania ThinPrep Integrated Imager z użyciem

szkiełek przygotowanych z fiolek zawierających próbki poddane ponownemu przetwarzaniu,

dlatego zaleca się ręczną ocenę tych szkiełek.

E. OSTRZEŻENIA

• Urządzenie do obrazowania Integrated Imager generuje, wykorzystuje i może emitować energię

o częstotliwości radiowej i może powodować zakłócenia w komunikacji radiowej.

• Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager musi być instalowane przez przedstawiciela

autoryzowanego serwisu firmy Hologic.

F. ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

• Należy zachować ostrożność podczas wkładania szkiełek do urządzenia do obrazowania ThinPrep

Integrated Imager i wyjmowania ich z niego, aby zapobiec ich stłuczeniu i/lub obrażeniom.

• Aby zapewnić prawidłowe działanie, urządzenie do obrazowania Integrated Imager należy umieścić

na płaskiej, stabilnej powierzchni z dala od wszelkich wibrujących urządzeń.

G. CHARAKTERYSTYKA DZIAŁANIA

Urządzenie do obrazowania ThinPrep Integrated Imager jest technologicznie podobne do systemu

obrazowania ThinPrep. Charakterystykę działania urządzenia do obrazowania ThinPrep Integrated

Imager porównano z systemem obrazowania ThinPrep w wieloośrodkowym badaniu klinicznym.

System obrazowania ThinPrep™ porównano z oceną ręczną w oddzielnym, wieloośrodkowym

badaniu klinicznym. Oba badania kliniczne opisano w kolejnych punktach.

G.1 System obrazowania ThinPrep w porównaniu z oceną ręczną

Wieloośrodkowe, dwuramienne badanie kliniczne przeprowadzono w okresie jedenastu

(11) miesięcy w czterech (4) laboratoriach cytologicznych w Stanach Zjednoczonych2. Celem

badania zatytułowanego „Multi-Center Trial Evaluating the Primary Screening Capability of the

ThinPrep™ Imaging System” (Wieloośrodkowa ocena działania systemu obrazowania ThinPrep)

było wykazanie, że rutynowe badanie przesiewowe szkiełek mikroskopowych do badań

cytologicznych wykonanych w technologii ThinPrep przy użyciu systemu obrazowania ThinPrep

ma podobną skuteczność, jak badanie preparatów ThinPrep ręcznie dla wszystkich kategorii

stosowanych w diagnostyce cytologicznej (adekwatność próbki i diagnostyka opisowa) zgodnie

z kryteriami systemu Bethesda1.

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 5 z 34

Podejście dwuramienne pozwoliło na porównanie interpretacji cytologicznej (diagnoza opisowa

i adekwatność próbki) z jednego preparatu cytologicznego przygotowanego w technologii ThinPrep,

poddanego najpierw badaniu przesiewowemu zgodnie ze standardowymi praktykami laboratorium

cytologicznego (ocena ręczna), a następnie, po 48-godzinnym opóźnieniu, za pomocą systemu

obrazowania ThinPrep Imaging System (ocena za pomocą systemu obrazowania Imager).

Podzbiór szkiełek z badania został oceniony i zaopiniowany przez panel trzech (3) niezależnych

cytopatologów w celu ustalenia zgodnej diagnozy. Zgodna diagnoza została wykorzystana jako

„złoty standard” do oceny wyników badania.

G.1.1 Charakterystyka laboratoriów i pacjentek

Spośród 10 359 pacjentek biorących udział w badaniu 9550 spełniło kryteria włączenia

do analizy diagnozy opisowej. Podczas badania urządzenie nie potrafiło odczytać 7,1%

(732/10 359) szkiełek, które wymagały ręcznej oceny, w ramach ramienia Ocena za pomocą

systemu obrazowania Imager. Główną przyczyną była nadmierna liczba pęcherzyków powietrza

na szkiełkach. Dodatkowe czynniki obejmowały problemy z ostrością, zagęszczenie szkiełek,

błędy odczytu identyfikatora szkiełka, szkiełka w niewłaściwym położeniu, wiele szkiełek

osadzonych w gnieździe kasety oraz szkiełka, które zostały już zobrazowane. Laboratoria

cytologiczne biorące udział w badaniu należały do czterech ośrodków. Wszystkie wybrane

ośrodki miały duże doświadczenie w przetwarzaniu i ocenie szkiełek ginekologicznych

ThinPrep i zostały przeszkolone w zakresie korzystania z systemu obrazowania ThinPrep

Imaging System. Badana populacja reprezentowała różne regiony geograficzne i populacje

kobiet, które w rzeczywistych warunkach klinicznych miały przejść badanie przesiewowe szyjki

macicy za pomocą systemu obrazowania ThinPrep Imaging System. Ośrodki te badały zarówno

kobiety poddawane rutynowym badaniom przesiewowym (populacja badana przesiewowo),

jak i pacjentki z niedawno wykrytą nieprawidłowością szyjki macicy (populacja skierowana).

Charakterystykę ośrodków badawczych zestawiono w Tabeli 1.

Tabela 1. Charakterystyka ośrodka

Ośrodek 1 2 3 4

Populacja przesiewowa

(niskiego ryzyka)

88% 82% 90% 94%

Populacja skierowana

(wysokiego ryzyka) 12% 18% 10% 6%

Występowanie HSIL+

1,1% 0,7% 0,4% 0,6%

Roczna liczba badań

cytologicznych metodą

ThinPrep Pap

120 000 70 200 280 000 105 000

Liczba techników cytologii

14 9 32 11

Liczba techników cytologii

w badaniu 2 2 2 2

Liczba cytopatologów

6 5 6 14

Liczba cytopatologów

w badaniu

1 2 1 2

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 6 z 34

G.1.2 Szacunkowa czułość i swoistość diagnozy opisowej

Panel trzech niezależnych cytopatologów oceniał szkiełka ze wszystkich niezgodnych

(jednostopniowa lub wyższa różnica cytologiczna) przypadków rozpoznania opisowego (639),

wszystkich zgodnych przypadków dodatnich (355) i losowego podzbioru 5% z 8550 zgodnych

przypadków ujemnych (428). Cytopatolodzy w panelu orzekającym byli certyfikowani przez radę,

i wszyscy posiadali certyfikat podspecjalizacji w cytopatologii. Ich doświadczenie w cytopatologii

wynosiło od 6 do 12 lat. Dwóch orzeczników pochodziło z ośrodków uniwersyteckich, a jeden

z prywatnego ośrodka zdrowia. W ośrodkach, z których pochodzili orzecznicy, wykonywano od

12 000 do 30 000 badań cytologicznych metodą ThinPrep Pap rocznie.

Zgodną diagnozę zdefiniowano jako zgodność opinii co najmniej 2 z 3 cytopatologów.

Żadne szkiełka przesłane do panelu cytopatologów nie były oznaczone nazwą ośrodka

ani w żaden sposób wskazane. Jeżeli zgodnej diagnozy nie postawiło co najmniej

2 z 3 cytopatologów, pełny panel cytopatologów analizował każdy taki przypadek w tym

samym czasie przy użyciu wielogłowicowego mikroskopu w celu ustalenia zgodnej diagnozy.

Uzyskane wyniki wykorzystano jako „złoty standard” do zdefiniowania następujących

głównych „prawdziwych” kryteriów diagnozy opisowej według systemu Bethesda: Ujemny

ASCUS, AGUS, LSIL, HSIL, rak płaskonabłonkowy (SQ CA) i gruczolakorak (GL CA).

Szacunkową czułość i swoistość wraz z 95% przedziałami ufności obliczono dla ramion badania

Ocena ręczna i Ocena za pomocą systemu obrazowania Imager. Obliczono również różnice

w czułości i swoistości między dwoma ramionami wraz z 95% przedziałami ufności. Wśród

losowo wybranego podzbioru 5% z 8550 przypadków (428 szkiełek), które zostały uznane za

ujemne w obu ramionach i które zostały zweryfikowane przez orzeczników, stwierdzono

425 „prawdziwie” ujemnych szkiełek i 3 „prawdziwe” szkiełka ASCUS. Zastosowano technikę

wielokrotnej imputacji w celu dostosowania liczby prawdziwie dodatnich i prawdziwie

ujemnych wyników w odniesieniu do 8550 zgodnych przypadków ujemnych, na podstawie 5%

przypadków, które zostały zweryfikowane przez orzeczników2.

W Tabeli 2 podsumowano szacunkową czułość i swoistość opisowej diagnozy wraz z 95%

przedziałami ufności łącznie dla wszystkich ośrodków w odniesieniu do „prawdziwych”

wyników ASCUS+, LSIL+ i HSIL+.

Tabela 2. Ocena ręczna w porównaniu z oceną za pomocą systemu obrazowania Imager,

podsumowanie diagnozy opisowej

Czułość

Swoistość

Próg Ocena ręczna

(95% CI)

Urządzenie do

obrazowania

(95% CI)

Różnica

(95% CI)

Ocena ręczna

(95% CI)

Urządzenie do

obrazowania

(95% CI)

Różnica

(95% CI)

ASCUS+

75,6%

(72,2% do 78,8%)

82,0%

(78,8% do 84,8%)

+6,4%

(2,6% do 10,0%)

97,6%

(97,2% do 97,9%)

97,8%

(97,4% do 98,1%)

+0,2%

(-0,2% do 0,6%)

LSIL+

79,7%

(75,3% do 83,7%)

79,2%

(74,7% do 83,2%)

-0,5%

(-5,0% do 4,0%)

99,0%

(98,8% do 99,2%)

99,1%

(98,9% do 99,3%)

+0,09%

(-0,1% do 0,3%)

HSIL+

74,1%

(66,0% do 81,2%)

79,9%

(72,2% do 86,2%)

+5,8%

(-1,1% do 12,6%)

99,4%

(99,2% do 99,6%)

99,6%

(99,5% do 99,7%)

+0,2%

(0,06% do 0,4%)

UNSAT

29,3%

(18,1% do 42,7%)

13,8%

(6,1% do 25,4%)

-15,5%

(-25,9% do 5,0%)

99,5%

(99,3% do 99,6%)

99,8%

(99,7% do 99,9%)

+0,3%

(0,2% do 0,4%)

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 7 z 34

Wyniki przedstawione w Tabeli 2 wskazują, że w przypadku ASCUS+ wzrost czułości Oceny

za pomocą systemu obrazowania Imager w porównaniu z Oceną ręczną był statystycznie

istotny przy dolnej granicy 95% przedziału ufności wynoszącego 2,6% dla wszystkich

ośrodków łącznie. Zaobserwowana różnica w czułości w odniesieniu do ASCUS+ między

ośrodkami wynosiła od -2,8% przy 95% przedziale ufności (-10,6%; 5,0%) do +14,4% przy

95% przedziale ufności (8,2%; 20,5%). Różnica w swoistości między Oceną za pomocą systemu

obrazowania Imager a Oceną ręczną nie była statystycznie istotna przy 95% przedziale ufności

wynoszącym od -0,2% do +0,6%. Zaobserwowane różnice w swoistości między ośrodkami

wynosiły od -0,3% do +0,4%.

Wyniki przedstawione w Tabeli 2 wskazują, że w odniesieniu do LSIL+ różnica w czułości

między Oceną za pomocą systemu obrazowania Imager a Oceną ręczną dla wszystkich

ośrodków nie była statystycznie istotna przy 95% przedziale ufności wynoszącym od

-5,0% do +4,0%. Zaobserwowana różnica w czułości w odniesieniu do LSIL+ między

ośrodkami wynosiła od -6,3% przy 95% przedziale ufności (-14,7%; 2,1%) do +8,1% przy 95%

przedziale ufności (-4,0%; 20,1%). Różnica w swoistości między Oceną za pomocą systemu

obrazowania Imager a Oceną ręczną nie była statystycznie istotna przy 95% przedziale ufności

wynoszącym od -0,1% do +0,3%. Zaobserwowane różnice w swoistości między ośrodkami

wynosiły od -0,4% do +0,6%

Wyniki przedstawione w Tabeli 2 wskazują, że w odniesieniu do HSIL+ wzrost czułości

Oceny za pomocą systemu obrazowania Imager w porównaniu do Oceny ręcznej dla wszystkich

ośrodków nie był statystycznie istotny przy 95% przedziale ufności wynoszącym od -1,1%

do +12,6%. Zaobserwowana różnica w czułości w odniesieniu do HSIL+ między ośrodkami

wynosiła od -2,5% przy 95% przedziale ufności (-15,4%; 10,4%) do +13,6% przy 95%

przedziale ufności (-0,7%; 28,0%). Wzrost swoistości w przypadku Oceny za pomocą systemu

obrazowania Imager w porównaniu z Oceną ręczną był statystycznie istotny przy 95%

przedziale ufności wynoszącym od +0,06% do +0,4%. Zaobserwowane różnice w swoistości

między ośrodkami wynosiły od -0,1% do +0,7%.

W Tabeli 3 przedstawiono dane dotyczące częstości występowania nierozstrzygniętych

przypadków marginalnych łagodnych zmian komórkowych dla wszystkich ośrodków łącznie.

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 8 z 34

Tabela 3. Częstość występowania nierozstrzygniętych przypadków marginalnych –

podsumowanie diagnozy opisowej łagodnych zmian komórkowych –

dla wszystkich ośrodków łącznie.

Ocena ręczna

Ocena za pomocą

systemu obrazowania

Imager

Liczba pacjentek:

9550

Diagnoza opisowa

N

%

N

%

Łagodne zmiany komórkowe:

405

4,2

293

3,1

Zakażenie:

Trichomonas vaginalis

8

0,1

8

0,1

Organizmy grzybowe zgodne z Candida spp.

47

0,5

31

0,3

Przewaga coccobacilli

71

0,7

60

0,6

Bakterie zgodne z Actinomyces spp.

1

0,0

1

0,0

Zmiany komórkowe powiązane z wirusem opryszczki

1

0,0

1

0,0

Inne zakażenie

1

0,0

0

0,0

Reaktywne zmiany komórkowe – przyczyna:

Stan zapalny

218

2,3

156

1,6

Zanikowe z zapaleniem (zanikowe zapalenie pochwy)

68

0,7

46

0,5

Promieniowanie

0

0,0

0

0,0

Wkładka domaciczna (IUD)

0

0,0

0

0,0

Inne reaktywne zmiany komórkowe

34

0,4

14

0,1

Uwaga: Niektóre pacjentki miały więcej niż jedną podkategorię diagnostyczną.

Ocena ręczna wykazała wyższy odsetek łagodnych zmian komórkowych (405) niż wśród

przypadków analizowanych w ramach Oceny za pomocą systemu obrazowania Imager (293).

Szczegółowe informacje na temat działania systemu obrazowania ThinPrep Imaging System

można znaleźć w podsumowaniu działania systemu obrazowania ThinPrep™ Imaging System

i informacjach klinicznych (MAN-03938-001).

G.2 Porównanie urządzenia do obrazowania ThinPrep Integrated Imager

i systemu obrazowania ThinPrep Imaging System

Wieloośrodkowe, dwuramienne badanie kliniczne przeprowadzono w trzech (3) ośrodkach

w Stanach Zjednoczonych. Celem badania zatytułowanego „Multi-Center Evaluation of the

ThinPrep™ Integrated Imager” (Wieloośrodkowa ocena działania urządzenia do obrazowania

ThinPrep Integrated Imager) było wykazanie, że rutynowe badanie przesiewowe szkiełek

mikroskopowych do badań cytologicznych wykonanych w technologii ThinPrep, przygotowanych

w systemie ThinPrep™ 2000 i procesorze ThinPrep™ 5000, przy użyciu urządzenia do obrazowania

ThinPrep Integrated Imager ma podobną skuteczność, jak badanie preparatów ThinPrep przy

użyciu systemu obrazowania ThinPrep Imaging System dla wszystkich kategorii stosowanych

w diagnostyce cytologicznej (adekwatność próbki i diagnostyka opisowa) zgodnie z kryteriami

systemu Bethesda1.

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 9 z 34

Podejście dwuramienne pozwoliło na porównanie interpretacji cytologicznej (diagnoza opisowa

i adekwatność próbki) z jednego preparatu przygotowanego w technologii ThinPrep (o znanej

diagnozie), poddanego najpierw badaniu przesiewowemu za pomocą urządzenia do obrazowania,

a następnie, po dwutygodniowym opóźnieniu, za pomocą systemu obrazowania ThinPrep Imaging

System. Orzeczona w momencie włączenia do badania diagnoza została wykorzystana jako

„złoty standard” do oceny wyników badania.

Szkiełka wykorzystane w tym badaniu zostały przetworzone w systemie ThinPrep™ 2000

i procesorze ThinPrep™ 5000. Szkiełka objęte badaniem zostały wykonane, ocenione ręcznie

i zaopiniowane podczas wykonywania poprzedniego badania2.

Wszystkie szkiełka zostały zbadane niezależnie dla obu ramion badania. Szkiełka były

randomizowane przed oceną w każdym ramieniu badania. Diagnozę cytologiczną i adekwatność

próbki określono zgodnie z kryteriami systemu Bethesda dla obu ramion badania.

G.2.1 Charakterystyka laboratoriów i pacjentek

Laboratoria cytologiczne biorące udział w badaniu należały do trzech (3) ośrodków.

Wszystkie wybrane ośrodki miały duże doświadczenie w przetwarzaniu i ocenie szkiełek

ginekologicznych ThinPrep i zostały przeszkolone w zakresie korzystania z urządzenia do

obrazowania ThinPrep Integrated Imager.

Liczba pacjentek (planowanych i analizowanych)

Do tego badania włączono 2520 szkiełek (po 840 w każdym ośrodku). Sześć (6) z 2520

(0,2%) szkiełek wykluczono z oceny i analizy, ponieważ były uszkodzone i nieczytelne.

W odniesieniu do każdego szkiełka zarejestrowanego w każdym ośrodku zebrano podstawowe

informacje demograficzne, aby ułatwić postawienie diagnozy przez technika cytologii

w odniesieniu do otrzymanych szkiełek. Podsumowanie tych informacji demograficznych

przedstawiono w Tabeli 4 dla wszystkich ośrodków.

Tabela 4. Dane demograficzne z ośrodka

Numer

ośrodka

Wiek (lata)

Mediana

Po histerektomii

(% włączonych

pacjentek)

Po menopauzie

(% włączonych

pacjentek)

1

36 lat

11 (2,6%)

30 (7,1%)

2

33 lata

15 (3,6%)

25 (6,0%)

3

37 lat

25 (6,0%)

51 (12,1%)

Ogółem

35 lat

51 (4,0%)

106 (8,4%)

Każde szkiełko oceniano niezależnie trzy (3) razy w każdym ośrodku przez trzy (3) oddzielne

pary techników cytologii i patologów z zastosowaniem standardowych procedur laboratoryjnych

i klinicznych. Uzyskano w sumie 7542 wyniki diagnostyczne. Żaden z tych wyników nie został

wykluczony z analizy.

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 10 z 34

Główne kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia

Badane szkiełka (dwa szkiełka na przypadek, jedno szkiełko przygotowano w systemie

ThinPrep 2000, a drugie w procesorze ThinPrep 5000) zostały wytworzone, ocenione ręcznie

i zaopiniowane w ramach poprzedniego badania2. Szkiełka do badań cytologicznych ThinPrep

Pap z trzech (3) ośrodków obejmowały:

o NILM: 1260 szkiełek z 630 przypadków

o ASC-US: 300 szkiełek ze 150 przypadków

o LSIL: 300 szkiełek ze 150 przypadków

o ASC-H: 300 szkiełek ze 150 przypadków

o AGUS: 30 szkiełek z 15 przypadków

o HSIL: 300 szkiełek ze 150 przypadków

o Nowotwory: 30 szkiełek z 15 przypadków

Kryteria wyłączenia

Szkiełko uszkodzone lub nieczytelne do celów tego badania.

Kryteria oceny

Głównym celem tego badania było oszacowanie współczynników czułości, swoistości

i prawdopodobieństwa podczas diagnozowania szkiełek zobrazowanych i przeglądanych

w urządzeniu do obrazowania Integrated Imager (tryb sekwencyjny) oraz porównanie

z systemem obrazowania ThinPrep Imaging System (TIS). Standardem odniesienia dla

szkiełek w tym badaniu była zgodna diagnoza patologów orzeczników z poprzedniego badania2.

G.2.2 Szacunkowa czułość i swoistość diagnozy opisowej

Skróty dotyczące progów diagnostycznych:

Podziały kategorii

Próg

Ujemny

Dodatni

ASCUS+

NILM

ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, Rak

LSIL+

NILM, ASCUS

LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, Rak

ASC–H+

NILM, ASCUS, LSIL

ASC–H, AGUS, HSIL, Rak

HSIL+

NILM, ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS

HSIL, Rak

Wyniki badania przedstawiono w Tabeli 5. We wszystkich kategoriach nieprawidłowości

czułość urządzenia do obrazowania Integrated Imager była wyższa niż systemu

obrazowania ThinPrep Imaging System we wszystkich progach wymienionych w tabeli 5.

Wystąpił nieznaczny spadek swoistości urządzenia do obrazowania Integrated Imager

w porównaniu z systemem obrazowania ThinPrep Imaging System.

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 11 z 34

Tabela 5. System obrazowania ThinPrep Imaging System (TIS) a urządzenie do obrazowania

Integrated Imager, podsumowanie opisowe diagnozy (wszystkie szkiełka)

Czułość Swoistość

Próg TIS

(95% CI)

Urządzenie do

obrazowania

Integrated

Imager

(95% CI)

Różnica

(95% CI)

TIS

(95% CI)

Urządzenie do

obrazowania

Integrated

Imager

(95% CI)

Różnica

(95% CI)

ASCUS+

86,0%

(84,7% do 87,3%)

89,8%

(88,6% do 90,9%)

3,8%

(2,6% do 5,0%)

89,8%

(88,9% do 90,6%)

87,9%

(86,9% do 88,8%)

-1,9%

(od -2,8% do -1,0%)

LSIL+

77,8%

(od 76,0% do 79,6%)

83,7%

(82,0% do 85,2%)

5,8%

(4,1% do 7,5%)

92,5%

(91,7% do 93,2%)

90,6%

(89,8% do 91,4%)

-1,9%

(-2,6% do -1,2%)

ASC-H+

73,3%

(70,4% do 75,9%)

80,7%

(78,1% do 83,0%)

7,4%

(4,7% do 10,1%)

92,7%

(92,0% do 93,3%)

91,1%

(90,4% do 91,8%)

-1,6%

(-2,1% do -1,0%)

HSIL+

59,6%

(55,9% do 63,3%)

67,5%

(63,9% do 70,9%)

7,9%

(4,5% do 11,2%)

95,1%

(94,6% do 95,6%)

94,0%

(93,4% do 94,6%)

-1,1%

(-1,6% do -0,6%)

UNSAT

78,9%

(71,6% do 84,7%)

77,6%

(70,2% do 83,5%)

-1,4%

(-7,3% do 4,5%)

98,4%

(98,1% do 98,6%)

98,4%

(98,1% do 98,7%)

0,1%

(-0,2% do 0,3%)

Dodatkowo poniżej przedstawiono dane w podziale na rodzaj zastosowanego procesora

(system ThinPrep 2000 i procesor ThinPrep 5000). We wszystkich przypadkach

nieprawidłowości czułość urządzenia do obrazowania Integrated Imager była wyższa niż

systemu obrazowania ThinPrep Imaging System w odniesieniu do wszystkich progów.

Wystąpił nieznaczny spadek swoistości urządzenia do obrazowania Integrated Imager

w porównaniu z systemem obrazowania ThinPrep Imaging System.

Tabela 6. System obrazowania ThinPrep Imaging System (TIS) a urządzenie do obrazowania

Integrated Imager (I2), podsumowanie diagnozy opisowej (tylko szkiełka przetworzone

w systemie ThinPrep 2000)

Czułość

Swoistość

Próg

TIS

[liczba

odczytów]

(95% CI)

I2

[liczba

odczytów]

(95% CI)

Różnica

[liczba

odczytów]

(95% CI)

TIS

[liczba

odczytów]

(95% CI)

I2

[liczba

odczytów]

(95% CI)

Różnica

[liczba

odczytów]

(95% CI)

ASCUS+

85,7%

[1209/1411]

(83,8% do 87,4%)

90,0%

[1270/1411]

(88,3% do 91,5%)

4,3%

[61/1411]

(2,6% do 6,1%)

90,3%

[2006/2222]

(89,0% do 91,4%)

88,9%

[1975/2222]

(87,5% do 90,1%)

-1,4%

[-31/2222]

(-2,7% do -0,1%)

LSIL+

77,6%

[820/1057]

(75,0% do 80,0%)

84,3%

[891/1057]

(82,0% do 86,4%)

6,7%

[71/1057]

(4,3% do 9,1%)

92,7%

[2388/2576]

(91,6% do 93,6%)

91,3%

[2353/2576]

(90,2% do 92,4%)

-1,4%

[-35/2576]

(-2,3% do -0,4%)

ASC-H+

73,1%

[370/506]

(69,1% do 76,8%)

81,8%

[414/506]

(78,2% do 84,9%)

8,7%

[44/506]

(4,9% do 12,5%)

92,8%

[2903/3127]

(91,9% do 93,7%)

91,1%

[2849/3127]

(90,1% do 92,1%)

-1,7%

[-54/3127]

(-2,5% do -1,0%)

HSIL+

59,0%

[214/363]

(53,8% do 63,9%)

70,2%

[255/363]

(65,4% do 74,7%)

11,3%

[41/363]

(6,4% do 16,1%)

95,4%

[3118/3270]

(94,6% do 96.0%)

94,2%

[3081/3270]

(93,4% do 95,0%)

-1,1%

[-37/3270]

(-1,8% do -0,5%)

UNSAT

83,3%

[65/78]

(73,5% do 90,0%)

82,1%

[64/78]

(72,1% do 89,0%)

-1,3%

[1/78]

(-8,9% do 6,2%)

98,6%

[3647/3699]

(98,2% do 98,9%)

98,6%

[3649/3699]

(98,2% do 99,0%)

0,1%

[2/3699]

(-0,3% do 0,4%)

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 12 z 34

Tabela 7. System obrazowania ThinPrep Imaging System (TIS) a urządzenie do obrazowania

Integrated Imager (I2), podsumowanie diagnozy opisowej (tylko szkiełka przetworzone

w procesorze ThinPrep 5000)

Czułość

Swoistość

Próg

TIS

[liczba

odczytów]

(95% CI)

I2

[liczba

odczytów]

(95% CI)

Różnica

[liczba

odczytów]

(95% CI)

TIS

[liczba

odczytów]

(95% CI)

I2

[liczba

odczytów]

(95% CI)

Różnica

[liczba

odczytów]

(95% CI)

ASCUS+

86,4%

[1190/1377]

(84,5% do 88,1%)

89,6%

[1234/1377]

(87,9% do 91,1%)

3,2%

[44/1377]

(1,6% do 4,8%)

89,3%

[1989/2228]

(87,9% do 90,5%)

86,8%

[1935/2228]

(85,4% do 88,2%)

-2,4%

[-54/2228]

(-3,8% do -1,1%)

LSIL+

78,1%

[796/1019]

(75,5% do 80,5%)

83,0%

[846/1019]

(80,6% do 85,2%)

4,9%

[50/1019]

(2,5% do 7,3%)

92,2%

[2385/2586]

(91,1% do 93,2%)

89,9%

[2324/2586]

(88,6% do 91,0%)

-2,4%

[-61/2586]

(-3,4% do -1,4%)

ASC-H+

73,4%

[354/482]

(69,3% do 77,2%)

79,5%

[383/482]

(75,6% do 82,8%)

6,0%

[29/482]

(2,2% do 9,8%)

92,5%

[2888/3123]

(91,5% do 93,3%)

91,1%

[2845/3123]

(90,0% do 92,0%)

-1,4%

[-43/3123]

(-2,2% do -0,6%)

HSIL+

60,4%

[194/321]

(55,0% do 65,6%)

64,5%

[207/321]

(59,1% do 69,5%)

4,0%

[13/321]

(-0,6% do 8,6%)

94,9%

[3116/3284]

(94,1% do 95,6%)

93,8%

[3082/3284]

(93,0% do 94,6%)

-1,0%

[-34/3284]

(-1,7% do -0,3%)

UNSAT

73,9%

[51/69]

(62,5% do 82,8%)

72,5%

[50/69]

(61,0% do 81,6%)

-1,4%

[1/69]

(-11,3% do 8,4%)

98,2%

[3628/3696]

(97,7% do 98,5%)

98,2%

[3630/3696]

(97,7% do 98,6%)

0,1%

[2/3696]

(-0,3% do 0,4%)

W Tabelach od 8 do 14 przedstawiono wydajność oceny przy użyciu TIS i oceny przy użyciu urządzenia

do obrazowania Integrated Imager w porównaniu z orzeczoną diagnozą postawioną przez panel

orzekający („prawda”, z poprzedniego badania) w odniesieniu do następujących głównych klasyfikacji

diagnoz opisowych systemu Bethesda: NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL i Rak.

Tabela 8. Tabela wyników „prawdziwie ujemnych” (c) (dla wszystkich ośrodków łącznie)

Orzeczenia NILM ogółem

TIS a I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rak

I2

UNSAT

75

29

2

0

1

0

NILM

25

3735

147

5

13

7

3

0

ASCUS

5

187

123

11

16

1

0

LSIL

0

21

22

14

2

0

2

0

ASC-H

1

29

20

1

23

1

4

0

AGUS

1

15

3

0

5

0

HSIL

0

8

4

0

10

0

10

0

Rak

0

2

0

1

0

4

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 13 z 34

Tabela 9. Tabela wyników „prawdziwe przypadki ASCUS” (dla wszystkich ośrodków łącznie)

Orzeczenia ASCUS ogółem

TIS a I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rak

I2

UNSAT

2

0

1

0

2

0

NILM

1

143

36

7

4

5

2

1

ASCUS

0

76

113

23

15

0

3

0

LSIL

1

11

33

45

5

0

2

0

ASC-H

0

16

18

5

37

1

19

0

AGUS

1

0

1

2

0

HSIL

0

5

6

5

19

0

53

0

Rak

0

1

0

Tabela 10. Tabela wyników „prawdziwe przypadki LSIL” (dla wszystkich ośrodków łącznie)

Orzeczenia LSIL ogółem

TIS a I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rak

I2

UNSAT

1

0

NILM

0

13

11

8

0

1

0

ASCUS

0

18

107

49

4

0

1

0

LSIL

0

19

86

516

10

0

17

0

ASC-H

0

3

12

13

16

1

16

0

AGUS

0

HSIL

0

1

3

40

11

2

107

0

Rak

0

2

0

1

Tabela 11. Tabela wyników „prawdziwe przypadki ASC-H” (dla wszystkich ośrodków łącznie)

Orzeczenia ASC-H ogółem

TIS a I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rak

I2

UNSAT

0

1

0

NILM

0

5

4

0

2

1

0

ASCUS

0

9

16

1

13

0

4

0

LSIL

0

1

3

2

7

0

1

0

ASC-H

0

4

14

1

31

1

9

0

AGUS

0

1

0

HSIL

0

4

2

17

0

31

1

Rak

0

1

0

2

Urządzenie do obrazowania ThinPrep™ Integrated Imager Instrukcja obsługi Język polski AW-22850-3401 Rev. 001 5-2021 strona 14 z 34

Tabela 12. Tabela wyników „prawdziwe przypadki AGUS” (dla wszystkich ośrodków łącznie)

Orzeczenia AGUS ogółem

TIS a I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rak

I2

UNSAT

1

0

NILM

1

30

2

0

1

3

0

ASCUS

0

2

0

1

0

1

0

LSIL

0

ASC-H

0

1

0

4

1

2

0

AGUS

2

10

3

0

1

12

1

HSIL

1

2

0

4

3

9

0

Rak

2

1

0

1

9

Tabela 13. Tabela wyników „prawdziwe przypadki HSIL” (dla wszystkich ośrodków łącznie)

Orzeczenia HSIL ogółem

TIS a I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rak

I2

UNSAT

0

NILM

0

4

0

ASCUS

0

3

12

1

7

0

2

1

LSIL

0

2

7

28

7

0

5

0

ASC-H

0

16

13

58

1

23

2

AGUS

0

1

3

0

1

3

0

HSIL

0

3

12

26

44

6

243

5

Rak

0

1

0

1

16

12

Tabela 14. Tabela wyników „prawdziwy przypadek raka” (dla wszystkich ośrodków łącznie)

Orzeczenia raka ogółem

TIS a I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rak

I2

UNSAT

0

NILM

0

ASCUS

0

1

0

LSIL

0

1

0

ASC-H

0

1

2

0

AGUS

0

1

0

6

0

8

HSIL

0

1

0

19

1

Rak

0

4

5

63

W Tabeli 15 przedstawiono marginalne częstości diagnozy opisowej łagodnych zmian

komórkowych dla wszystkich ośrodków łącznie. Każde szkiełko odczytywano trzykrotnie,

najpierw przez technika cytologii, a następnie przez patologa.

Strona jest ładowana ...

Hologic ThinPrep Integrated Imager Instrukcja obsługi

Hologic ThinPrep Integrated Imager Instrukcja obsługi

Powiązane dokumenty